花色苷對(duì)心血管病危險(xiǎn)人群氧化應(yīng)激水平的影響.pdf

1、隨著人類生活環(huán)境、生活水平和生活方式的改變以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我國(guó)的疾病譜發(fā)生了顯著的變化，一般性傳染病逐漸得到控制，而高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)死因排序目前占前三位的是心血管疾病、惡性腫瘤和腦血管疾病?，F(xiàn)代的醫(yī)學(xué)研究證明，很多慢性疾病的發(fā)生發(fā)展都與體內(nèi)存在過多的自由基有關(guān)。心血管疾病的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，研究證實(shí)高脂血癥和氧化應(yīng)激水平在心血管

2、疾病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著舉足輕重的作用，業(yè)已證明高血脂患者比非高血脂患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性明顯增加，而且在高血脂患者中其氧化應(yīng)激水平也相應(yīng)增高。 流行病學(xué)研究提示植物性食品攝取量增加可降低代謝綜合征、冠心病、糖尿病以及肥胖等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。研究者認(rèn)為植物性食品的健康促進(jìn)作用一方面是取決于食物中營(yíng)養(yǎng)素的合理構(gòu)成，另一方面還與其中存在的大量植物化學(xué)物質(zhì)(phytochemicals)有關(guān)?；ㄉ?anthocyanins)是自

3、然界分布最為廣泛的一種植物多酚類物質(zhì)，在大部分植物花瓣和果實(shí)種皮當(dāng)中都有不同程度的存在，其中在一些深色漿果和有色谷物中含量尤為豐富，提示日常生活中我們可以通過植物性膳食獲得較高的花色苷攝入量。越來越多的研究證實(shí)，花色苷在動(dòng)物體內(nèi)具有一系列健康促進(jìn)和疾病預(yù)防功效，包括抗氧化、抗炎以及調(diào)節(jié)血脂等生理作用，花色苷的這些特性使我們有理由期待它在改善人體氧化應(yīng)激水平方面也能發(fā)揮一定的作用。黑米是一種營(yíng)養(yǎng)豐富的特種稻米，具有一定的保健功效，在我國(guó)及

4、東亞地區(qū)其它國(guó)家有著悠久的種植和食用歷史。近些年來，我們實(shí)驗(yàn)室利用黑米和黑米皮開展了一系列健康相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)黑米的心血管保護(hù)作用主要來自于其糊粉層中富含的花色苷，而與其它營(yíng)養(yǎng)素?zé)o關(guān)。在利用黑米花色苷提取物(anthocyanin-rich extract from black rice，AREBR)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，AREBR同樣可以明顯抑制ApoE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，這一作用被認(rèn)為與AREBR良好的降血脂及抗氧化特性有

5、關(guān)。還有研究證實(shí)，花色苷類化合物可以通過清除自由基，能對(duì)自由基誘發(fā)生物大分子損傷起到保護(hù)作用，具有明顯的抗氧化和降血脂等作用，預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于花色苷抗動(dòng)脈粥樣硬化多集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，缺乏有關(guān)這方面的人群干預(yù)性研究。以往的研究證實(shí)了花色苷在動(dòng)物水平具有明顯的降血脂和抗氧化活性，但這種作用在人群是否仍然存在尚未得到證實(shí)。為此，研究花色苷在心血管危險(xiǎn)人群中是否具有降低氧化應(yīng)激水平的作用以及對(duì)血脂水平的影響，以利用其作用達(dá)

6、到進(jìn)一步防止心血管疾病的發(fā)生是本課題探討的主要內(nèi)容。 研究目的： 用純品花色苷、黑米花色苷和安慰劑對(duì)心血管危險(xiǎn)人群進(jìn)行為期12周的干預(yù)，以探討： 1.花色苷對(duì)心血管危險(xiǎn)人群血脂的影響； 2.通過檢測(cè)血及尿中氧化應(yīng)激相關(guān)性指標(biāo)的變化，觀察花色苷對(duì)心血管危險(xiǎn)人群的抗氧化作用。 研究方法： 1.研究對(duì)象 于2006年9月至2007年12月期間在廣州市越秀區(qū)、荔灣區(qū)和天河區(qū)等多個(gè)社區(qū)招募志

7、愿者參與研究。 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡在40～65歲之間；(2)符合我國(guó)血脂異常防治對(duì)策專題組所制定的“血脂異常防治建議”對(duì)于原發(fā)性高血脂診斷標(biāo)準(zhǔn)中的任意一項(xiàng)或一項(xiàng)以上：空腹血清甘油三酯(TG)≥1.70mmol／L；總膽固醇(TC)≥5.20mmol／L； 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.12mmol／L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤0.91mmol／L。該研究得到中山大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，進(jìn)入試驗(yàn)的所有

8、研究對(duì)象均簽署知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因甲狀腺功能異常、痛風(fēng)等疾病引起的繼發(fā)性高血脂；(2)患有臨床診斷的心腦血管疾病、肝腎功能損傷；(3)試驗(yàn)前一個(gè)月內(nèi)曾患急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等；(4)排除服用他汀類藥物、貝特類、煙酸、口服激素替代療法等志愿者。 2.試驗(yàn)分組 選取符合條件的志愿者90名，將志愿者按照性別、年齡、服藥、及患病等基本情況相匹配的方式隨機(jī)將志愿者分為三組，分別接受干預(yù)，時(shí)間為12W

9、。純品花色苷組(30例)：給予純品花色苷膠囊每日兩次，每次兩粒(花色苷80mg／粒，飯后半小時(shí)服用，共320mg／d)；黑米花色苷組(30例)：給予黑米花色苷膠囊每日兩次，每次兩粒(黑米提取物50mg／粒，飯后半小時(shí)服用，共200mg／d)：安慰劑對(duì)照組(28例)：給予安慰劑膠囊(僅含有淀粉和糊精)，每日兩次，每次兩粒(飯后半小時(shí)服用)。 3.體格檢查與膳食調(diào)查 3.1體格測(cè)量：在干預(yù)0、12周末，分別測(cè)量身高、體重、腰

10、圍、臀圍、腹圍(均由同一個(gè)人測(cè)量?jī)纱危∑淦骄?，并計(jì)算BMI=體重(kg)／身高2(m2)。 3.2膳食調(diào)查及資料的處理 (1)膳食回顧調(diào)查：在干預(yù)前及干預(yù)12周末分別進(jìn)行連續(xù)三日24小時(shí)膳食回顧，由研究對(duì)象詳細(xì)記錄調(diào)查期間攝入的所有食物種類和份量。 (2)膳食資料的處理：采用“營(yíng)養(yǎng)計(jì)算器V1.6"和“計(jì)算機(jī)膳食指導(dǎo)服務(wù)系統(tǒng)"分析，計(jì)算出平均每人每日攝取食物的種類與數(shù)量、能量和各營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量以及能量來源及分配

11、比例。 4.血、尿樣的收集及檢測(cè)方法 4.1血、尿樣的收集 在干預(yù)0、12周末時(shí)分別抽取早晨空腹肘靜脈血10ml，30min內(nèi)以3000rpm轉(zhuǎn)速離心，分離的血漿、血清置于-40℃冰箱保存待測(cè)，剩余的血細(xì)胞存放在-80℃冰箱。同時(shí)收集研究對(duì)象經(jīng)前一晚服藥并禁食12小時(shí)的尿液50ml，裝入含5mmol／L 4-羥-TEMPO和5mmol／L EDFA抗氧化劑的離心管內(nèi)，置于-80℃冰箱保存。 4.2血、尿

12、樣指標(biāo)的檢測(cè)方法 血清TC、TG、LDL-C和HDL-C檢測(cè)：酶法(送廣州市第一人民醫(yī)院檢測(cè))；血清apoAl和apoB檢測(cè)：免疫透射比濁法(送廣州市第一人民醫(yī)院檢測(cè))：血漿SOD活性的檢測(cè)：采用黃嘌呤氧化酶法；血漿T-AOC的檢測(cè)：采用比色法：尿肌酐檢測(cè)：酶法(送廣州市第一人民醫(yī)院檢測(cè))：尿8-異前列腺素的檢測(cè)：采用Enzyme-linked immunosorbentassay(EIASA)法。 5.統(tǒng)計(jì)方法

13、 采用SPSS13.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)資料的正態(tài)分布，屬于正態(tài)分布的組內(nèi)比較用配對(duì)T檢驗(yàn)，三組間比較用方差分析(ANOVA)，Dunnett法比較實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組的差異，排除極值。正態(tài)分布的資料以(-x)±SD表示。非正態(tài)分布，用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，檢驗(yàn)顯著性水準(zhǔn)設(shè)為P<0.05。 結(jié)論： 1.純品花色苷能升高心血管病危險(xiǎn)人群的血漿總抗氧化能力(T-AOC)水平