尿酸與心血管病

1、降低靶器官事件，從降尿酸開始,2,3,,4,,痛風及高尿酸血癥的治療目標,立加利仙的特點及與別嘌醇的比較,,,高尿酸血癥與痛風及靶器官損害的關(guān)系,關(guān)注高尿酸血癥,朱深銀,周遠大,杜冠華, 醫(yī)藥導報2006年8月第25卷第8期·803-805； 邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等. 《痛風與高尿酸血癥的流行病學研究進展》. 疾病控制雜志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.,高尿酸血癥的發(fā)病趨勢,,,,,,,,,,,,,

2、,17.90%,13.30%,10.10%,0.00%,4.00%,8.00%,12.00%,16.00%,20.00%,1998,2003,2008,高,尿,酸,血,癥,發(fā),病,率,,高尿酸血癥,,77%,2,3,,4,,痛風及高尿酸血癥的治療目標,立加利仙的特點及與別嘌醇的比較,,,高尿酸血癥與痛風及靶器官損害的關(guān)系,關(guān)注高尿酸血癥,高尿酸血癥導致痛風,約5-12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展成為痛風,,高尿酸和靶器官損害之間存在著

3、密切的聯(lián)系高尿酸與心血管疾病,,高尿酸與心血管,冠心病高尿酸血癥使冠心病死亡率男：↑77%女：↑200%,高血壓尿酸水平每升高1mg/dl,高血壓發(fā)病率升高25%,心衰3項危險因素同時存在時，死亡率高達100%,血清尿酸是高血壓的獨立預(yù)測因素,Feig DI, et al.J Am Soc Nephrol. 2006; 17: S69–S73.,,作者,發(fā)表年限,樣本量,隨訪時間,危險增加,Kahn, et alSe

4、lby, et alHunt, et alJossa, et alTaniguchi, et alMasuo, et alNakanishi, et alNagahama, et alAlper, et alSundsstorm, et al,1972199019911994200120032003200420052005,10,000名男性2062名成人1482名成人619名男性635

5、6名男性433名男性2310名男性4489名成人577名兒童3119名成人,5年6年7年12年10年5年6年23年11年4年,2倍3倍2倍1.2倍2倍尿酸改變1mg/dl，收縮壓每增高27mmHg1.6倍男性1.5倍女性1.9倍預(yù)示舒張期高血壓1.5倍,,,,,25%,1mgl/dl,中國 (N=1,480)中位隨訪4年,,,,尿酸平均增加 (mg/dl),,,,,高血壓發(fā)病危

6、險增加,因此，高尿酸是高血壓的獨立危險因素,高尿酸與高血壓的關(guān)系,----出自《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》,Kawamoto R, et al.Internal Medicine. 2005; 44: 787–793.,平均年齡75歲，觀察尿酸和頸動脈內(nèi)中膜厚度間的關(guān)系,0.51-4.1mg/dl,4.2-5.5mg/dl,5.6-14.1mg/dl,血清尿酸水平,1,2,3,頸動脈內(nèi)中膜增厚比,1,1.25(

7、0.87-1.78),1.66(1.16-2.39),,,,,高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素,血尿酸水平與冠心病死亡率,* 每千人/年. 年齡與種族校正,血清尿酸 (umol/L),< 321,321 - 363,364 - 416,> 416,< 238,238 - 280,281 - 333,> 333,,男性,,女性,,,↑77%,,,↑ 200%,1. J. Fang et al. Serum Uri

8、c Acid and Cardiovascular Mortality, The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992; JAMA, May 10, 2000 - vol.283 no.18 P 2404-2410.,冠心病死亡率,,,,,,,,,,,,高尿酸是心衰的獨立危險因素,危險因素低射血分數(shù)(LVEF)(565µmol/l),16個月后,危險因素數(shù)量,7

9、/44,29/57,27/36,13/13,,高尿酸和靶器官損害之間存在著密切的聯(lián)系高尿酸與糖尿病,高尿酸血癥與胰島素抵抗,多元回歸分析表明：胰島素敏感性與血尿酸濃度獨立相關(guān)血尿酸水平越高，胰島素抵抗越明顯高尿酸血癥可以作為胰島素抵抗的一個簡單標記物,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29),高尿酸血癥患者的空腹胰島素、空腹C-肽、Homa-IR明顯升高 (p<0.01

10、)，并存在明顯高胰島素血癥,,高尿酸與糖尿病,*資料來源：,長期高尿酸血癥誘發(fā)糖尿病,Li Y et al, Zhonghµa Nei Ke Za Zhi 2008; 47(11):906-909.Feig DI et al, Hypertension 2003; 42:247-252.,兩項前瞻性臨床研究入選： 2,951例HUA患者平均隨訪：6-7年,遠期糖耐量異常和2型糖尿病相對危險度,,,,,,,,,,1.0

11、0,1.78,0.5,1.0,1.5,2.0,基線血尿酸,>398µmol/L,<280µmol/L,風險增加78%,,高尿酸和靶器官損害之間存在著密切的聯(lián)系高尿酸與腎病,,,,,,,高尿酸,新發(fā)腎病,腎病進展,ESRD,,高尿酸血癥與新發(fā)腎臟疾病相關(guān),無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識,健康個體(N=21475),血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病的患病危險增加2倍,

12、平均隨訪7年,校正基線GFR、年齡、性別、抗高血壓藥物和代謝綜合征后，與正常血尿酸人群相比,≥9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病風險增加3倍,,,,尿酸與IgA腎病,當IgA 腎病患者血尿酸水平升高至360μmol/ L 以上水平時,腎內(nèi)動脈病變的發(fā)生率明顯升高;且隨著患者血尿酸水平的升高, IgA 腎病患者動脈病變的發(fā)生率隨之升高,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2005, 6（6）：329－331.,,,高尿酸血癥與腎臟事件相關(guān),無癥狀高尿酸

13、血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識,GFR下降3ml/min/1.73ml/年,美國心血管健康研究,年齡≥65歲,血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風險增加71%，腎功能惡化風險增加14%,隨訪5.4年,,校正年齡、性別、基線肌酐、代謝綜合征、利尿劑應(yīng)用,,Iseki K, et al. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a sc

14、reened cohort.Am J Kidney Dis 2004; 44:642-650.,高尿酸與ESRD的進展關(guān)系密切,,,,,,,,,,,,,,,女性,0,2,4,6,8,10,男性,血尿酸水平,≥6.0,ESRD/每1,000人,＜7.0,≥7.0,,＜6.0,,入組人數(shù),15,617,7,332,21,795,3,443,ESRD,19,34,19,31,,,,,代謝綜合征,高血壓,糖尿病,腎病進展,腦卒中,,,,,,高尿

15、酸,冠心病,心力衰竭,心血管其它相關(guān)危險： CVD 、糖尿病、腎病 亞臨床靶器官損害：動脈粥樣硬化,關(guān)注高尿酸、檢測血尿酸 盡早發(fā)現(xiàn)高尿酸人群,盡早檢測血尿酸,2,3,,4,,痛風及高尿酸血癥的治療目標,立加利仙的特點及與別嘌醇的比較,,,高尿酸血癥與痛風及心血管事件的關(guān)系,關(guān)注高尿酸血癥,正常血尿酸濃度,男性150-350μmol/L (2.5-6mg/dl)- 女性100-300μmol/L (1.7-5mg/dl),無癥

16、狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識,,BSR 指南 < 240μmol/L 降尿酸3-6個月使尿酸池恢復至正常水平，根據(jù)尿酸水平調(diào)整劑量，長期治療,痛風治療目標,高尿酸血癥的治療目標,無痛風發(fā)作但合并心血管危險因素≥480μmol/l首選立加利仙 治療至360μmol/l 420 - 480μmol/l生活方式改變，如無效首選立加利仙 治療至360μmol/l；,,---

17、-出自《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》,2,3,,4,,痛風及高尿酸血癥的治療目標,立加利仙的特點及與別嘌醇的比較,,,高尿酸血癥與痛風及心血管事件的關(guān)系,關(guān)注高尿酸血癥,,內(nèi)源性尿酸,外源性尿酸,,,80%,20%,每天產(chǎn)生600mg,,尿酸池(1200mg),,,,腎臟排泄 2/3,腸內(nèi)分解 1/3,進入尿酸池,每天排泄500-750mg,尿酸的排泄,內(nèi)科學第五版878-879頁,血尿酸水平升高的原因,小結(jié),高