MMP-9、VEGF、P16在垂體瘤中的表達及與垂體瘤侵襲性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：垂體腺瘤是一種顱內(nèi)較常見的良性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10％-20％。一般呈局限性生長，不發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。但部分垂體腺瘤的生長成侵襲性，可侵襲周圍的腦組織，血管，海綿竇，破壞鞍區(qū)骨質(zhì)等，表現(xiàn)為惡性腫瘤的特性，向周圍侵潤性生長，手術(shù)全切除十分困難，因此術(shù)后還需要進行放射治療等輔助治療手段；對于臨床醫(yī)生來說，對侵襲性的垂體腺瘤進行根治是很困難的，有較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率。總體愈后仍較差。是目前神經(jīng)外科治療上的一個難題。 大量研究結(jié)果證實：

2、實體腫瘤的生長和代謝需要持續(xù)的血管生長。新生血管的生成、長入，為其提供營養(yǎng)物質(zhì)與腫瘤的生長、侵潤、轉(zhuǎn)移的整個過程密不可分。腫瘤細胞與間質(zhì)血管之間是相互依賴的：瘤細胞產(chǎn)生、分泌一系列血管生成因子和抑制因子調(diào)控腫瘤的血管生成，腫瘤間質(zhì)血管生成反過來又促進腫瘤生長。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)對于血管生成和維持的作用近年來才得以發(fā)現(xiàn)。此外，腫瘤對周圍結(jié)構(gòu)和組織的侵犯是一種復(fù)雜的生物學(xué)行為。腫瘤發(fā)生侵襲，一般要具備降解細胞外基質(zhì)(ECM)和基底

3、膜的能力?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族的重要成員．MMP-9 是一種蛋白水解酶，其底物主要是Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型膠原，明膠及彈性纖維。MMP-9能夠破壞基底膜和細胞外基質(zhì)，從而促進腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。最近發(fā)現(xiàn)MMP-9，VEGF和P16在顱內(nèi)腫瘤的發(fā)生及侵潤過程中起著重要作用，但具體機理尚未完全闡明。本試驗通過檢測侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤中，MMP-9和VEGF，P16各自蛋白的表達水平，從而初步研究和探討它們與垂體腺瘤及其侵襲性的

4、關(guān)系，為侵襲性垂體腺瘤的發(fā)生機理提供理論依據(jù)，并為臨床治療提供一條可能的新途徑。 方法： 垂體腺瘤組織標本來自于2005年2月至2006年5月間，河北醫(yī)科大學(xué)唐山工人醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)切除的48例垂體腺瘤。48例標本中，有29例女性，19例男性。平均年齡為45.7歲(從15～73歲)。其中，30例為侵襲性垂體腺瘤，18例為非侵襲性垂體腺瘤。 用免疫組織化學(xué)鏈霉素親生物素．過氧化酶連接法(SP法)對48例垂體腺瘤組

5、織標本表達的MMP-9，VEGF和P16蛋白進行檢測：標本固定、包埋蠟塊、切片；脫蠟和水化；抗原修復(fù)；滴加正常山羊血清；滴加Ⅰ抗50μl；滴加Ⅱ抗50μl；脫水、透明、封片、鏡檢。測得數(shù)據(jù)用應(yīng)用統(tǒng)計分析軟件SPSS11.0進行統(tǒng)計分析，免疫組化統(tǒng)計方法采用)x<'2>檢驗，與非參數(shù)Spearman等級相關(guān)分析。 結(jié)論： MMP-9在侵襲性垂體腺瘤中的表達明顯高于非侵襲性垂體腺瘤，表明MMP-9的高表達與垂體腺瘤的侵襲性密

6、切相關(guān)；結(jié)合相關(guān)文獻資料可知，MMP-9活性上調(diào)可改建細胞外基質(zhì)，促進細胞外基質(zhì)降解，破壞細胞基底膜。因此，MMP-9在侵襲性垂體腺瘤中的高表達可能是促進垂體腺瘤向周圍組織侵襲的一個重要原因。 VEGF在侵襲性垂體腺瘤中表達的明顯高于非侵襲性垂體腺瘤，表明VEGF的高表達與垂體腺瘤的侵襲性密切相關(guān)；P16在非侵襲性垂體腺瘤中表達的明顯高于侵襲性垂體腺瘤，這說明抑癌基因P16在侵襲性垂體瘤中的表達不正常，它可能與垂體瘤的侵襲性有關(guān)