FHIT基因過(guò)表達(dá)對(duì)粘液表皮樣癌MEC-1細(xì)胞生物學(xué)特性的影響.pdf

1、粘液表皮樣癌是口腔中常見(jiàn)的涎腺惡性腫瘤,占涎腺惡性腫瘤30﹪左右,而且區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高.低分化型粘液表皮樣癌的復(fù)發(fā)率高達(dá)60﹪~78﹪,患者5年生存率只有0~17﹪.目前臨床上治療仍以手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療為主.因此,有必要探索新的治療方法.通過(guò)補(bǔ)充或替代體內(nèi)基因的缺陷或不足治療人類疾病的基因治療方法,是腫瘤治療的新途徑,是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究中有前景的研究之一.由于涎腺屬于外分泌腺,位置表淺,其解剖特點(diǎn)特別適于基因治療.Ohta等在1

2、996年首先披露在人染色體3p14.2區(qū)域利用外顯子捕捉法得到了一個(gè)cDNA序列長(zhǎng)約1.1kb的新基因,該基因?qū)儆贖IT(histidinetriad)組氨酸三聚體超家族,編碼一個(gè)16.8kDa蛋白質(zhì),且含有脆性斷裂位點(diǎn)FRA3B,故命名為脆性組氨酸三聚體(fragile histidine triad,FHIT).粘液表皮樣癌細(xì)胞系(MEC-1)是該教研室建立的永生化細(xì)胞系,來(lái)源于腮腺粘液表皮樣癌低分化型組織,具有高成瘤性和轉(zhuǎn)移性.該

3、研究圍繞FHIT基因在口腔惡性腫瘤細(xì)胞系MEC-1細(xì)胞、舌癌Tca8113細(xì)胞及其衍生細(xì)胞系M3,M<,3>SP<,4>,Tb,TbT1細(xì)胞,口底鱗癌HSC-2細(xì)胞中的缺失及人正常FHIT基因轉(zhuǎn)染對(duì)人粘液表皮樣癌MEC-1細(xì)胞體外生物學(xué)特性的影響及在裸鼠體內(nèi)成瘤的抑制作用.研究結(jié)果表明,脂質(zhì)體-真核表達(dá)載體基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)是安全、簡(jiǎn)便、有效的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng);將人正常FHIT基因轉(zhuǎn)染MEC-1細(xì)胞,在體外及動(dòng)物體內(nèi)均能有效抑制MEC-1細(xì)胞的增