DPP-4抑制劑治療2型糖尿病臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與2型糖尿病臨床試驗(yàn)問(wèn)題分析.pdf

1、背景和目的：
　　糖尿病廣泛存在于世界各地，中國(guó)居全球首位，其中95％為2型糖尿?。═2DM）。在所有抗高血糖藥物中，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑發(fā)展迅速并取得巨大成功，DPP-4抑制劑臨床試驗(yàn)也進(jìn)入蓬勃發(fā)展階段。從以往的研究文獻(xiàn)和藥品審評(píng)中心（C DE）登記注冊(cè)的T2DM臨床試驗(yàn)記錄中發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)周期太短、終點(diǎn)指標(biāo)描述不明確，受試者入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置過(guò)于簡(jiǎn)單，這對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中實(shí)施及之后的生產(chǎn)申報(bào)留下了隱患。本文將對(duì)DPP-

2、4抑制劑治療T2DM臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)進(jìn)行系統(tǒng)性研究，希望對(duì)以后相關(guān)的試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供參考。藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，直接關(guān)系到試驗(yàn)的準(zhǔn)確性與真實(shí)性和人的生命健康與安全。藥物臨床試驗(yàn)是一個(gè)持續(xù)性的繁瑣過(guò)程，期間會(huì)出現(xiàn)各種影響試驗(yàn)質(zhì)量的問(wèn)題。本文對(duì)T2 DM臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開(kāi)展過(guò)程中的具體問(wèn)題進(jìn)行歸納分析，探討出現(xiàn)這些主要問(wèn)題的可能原因，提出合理的對(duì)策和建議，為今后提高相關(guān)試驗(yàn)的質(zhì)量提供參考。方法：
　　對(duì)88篇DPP-4抑制劑隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（R

3、CT）的文獻(xiàn)的受試者選擇和終點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，分析總結(jié)受試者選擇和終點(diǎn)指標(biāo)選擇的原則。對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的AE進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析DPP-4抑制劑臨床試驗(yàn)AE的情況。對(duì)5個(gè)T2DM臨床試驗(yàn)的監(jiān)查報(bào)告、稽查報(bào)告，系統(tǒng)抽查QC和答疑表的數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)量統(tǒng)計(jì)，分析T2DM臨床試驗(yàn)過(guò)程中的易發(fā)問(wèn)題。結(jié)果：
　　受試者選擇：入選標(biāo)準(zhǔn)中都會(huì)對(duì)年齡為18（20）-80y、確診為T(mén)2 DM、BMI為20-40（少于40）且3個(gè)月內(nèi)體重穩(wěn)定（幅度不超過(guò)10%）和糖

4、化血紅蛋白（HbA1c）范圍（下限為6.5%-8%，上限為8.0%-12%）有規(guī)定。目前正在使用的非禁止用藥必須達(dá)到穩(wěn)定劑量，飲食和運(yùn)動(dòng)穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)中包括胰腺疾?。ㄊ中g(shù)），有DM并發(fā)癥，肝腎功能不全，嚴(yán)重心腦血管疾病和其他嚴(yán)重疾病影響療效和安全評(píng)價(jià)的，使用違禁用藥，減肥。終點(diǎn)指標(biāo)：HbA1c相比基線的變化作為主要終點(diǎn)指標(biāo)，選擇次要終點(diǎn)指標(biāo)時(shí)，體重、空腹血糖（FPG）的變化，HbA1c≤6.5%（和/或7.0%）都是可取的，安全性終點(diǎn)是

5、每一個(gè)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析都應(yīng)考慮的點(diǎn)。AE：DPP-4抑制劑臨床試驗(yàn)主要發(fā)生AE有頭痛、上呼吸道感染、尿路感染、鼻咽炎、背痛、流感、低血糖、高血壓、胃腸道相關(guān)AE（發(fā)生率≥4%）。T2DM臨床試驗(yàn)過(guò)程中易發(fā)問(wèn)題：監(jiān)查、稽查和系統(tǒng)抽查QC發(fā)現(xiàn)最常見(jiàn)的問(wèn)題是研究病歷/C RF的問(wèn)題，答疑表中發(fā)現(xiàn)最常見(jiàn)的問(wèn)題是化驗(yàn)值未有判斷或者判斷有誤。
　　結(jié)論：
　　總結(jié)DPP-4抑制劑臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的原則，并撰寫(xiě)試驗(yàn)方案。優(yōu)秀的監(jiān)察員、科學(xué)合理