DPP-4抑制劑對(duì)胰島素治療2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響.pdf

1、[目的]
　　血糖波動(dòng)是影響糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生和預(yù)后的不可忽視的指標(biāo)。以西格列汀為代表的DPP-4抑制劑是糖尿病治療的新靶點(diǎn)，其作用機(jī)制完全不同于目前市面上其他的降糖藥物。故本研究使用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)全面了解門(mén)冬胰島素30控制不佳的T2DM患者血糖波動(dòng)的特點(diǎn)和趨勢(shì)，以阿卡波糖（拜糖平）作為陽(yáng)性對(duì)照藥物比較評(píng)估西格列?。ń葜Z維）對(duì)該類(lèi)2型糖尿病患者的血糖波動(dòng)性及血脂代謝、炎性標(biāo)志物和胰島β細(xì)胞功能的影響，為臨床治療和下

2、一步研究作參考。
　　[方法]
　　1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象:根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇廣東醫(yī)學(xué)院附屬中山醫(yī)院2014年1月1日～2014年12月31日1年2型糖尿病患者90例，其中男性患者41例，女性患者49例，平均年齡（55.26+10.14歲），所有患者均為門(mén)冬胰島素30控制不佳的2型糖尿病患者。
　　2.隨機(jī)分組:本研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，治療時(shí)間為2周，經(jīng)過(guò)篩選并符合入選條件的患者被隨機(jī)分為3組:CSⅡ組:即T2DM患者單純持

3、續(xù)皮下門(mén)冬胰島素注射治療組，調(diào)整基礎(chǔ)量及三餐前胰島素用量;CSⅡ+Aca組:即T2DM患者在持續(xù)皮下門(mén)冬胰島素注射聯(lián)合阿卡波糖，50 mg Tid P.O餐時(shí);CSⅡ+Sig組:T2DM患者在持續(xù)皮下門(mén)冬胰島素注射聯(lián)合西格列汀，100 mg QdP.O。
　　3.研究?jī)?nèi)容:對(duì)所有的入組患者進(jìn)行糖尿病宣教，并簽訂知情同意書(shū)，記錄患者治療前的年齡、性別、體重、BMI、HbA1C、空腹血糖(FPG)、空腹C肽等指標(biāo)。行OGTT實(shí)驗(yàn)，并留

4、取標(biāo)本檢測(cè)0分鐘，2小時(shí)的血糖、C肽。隨機(jī)分為CSⅡ組、CSⅡ+Aca組、CSⅡ+Sig組，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，最后3天行72h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(CGM)，再次行OGTT試驗(yàn)，復(fù)查上述指標(biāo)。以日間血糖變異[日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)]、日內(nèi)血糖波動(dòng)指標(biāo)[24h內(nèi)平均血糖(24hMBG)、最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE)、一日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)]、餐后血糖波動(dòng)指標(biāo)[餐后血糖尖峰值(PGS)，餐后血糖達(dá)峰時(shí)間(△t)，餐后血

5、糖漂移幅度(PPGE)，餐后血糖漂移時(shí)間（T總）]以及低血糖發(fā)生率為主要觀察指標(biāo)，血脂、炎癥標(biāo)志物、胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)等為次要觀察指標(biāo)。
　　4.統(tǒng)計(jì):應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(x)±s表示，采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　[結(jié)果]
　　1.基線比較:三組研究對(duì)象研究的一般臨床特征和參數(shù)水平的差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0

6、5），具有可比性。
　　2.血糖波動(dòng)比較:根據(jù)CGMS提供的數(shù)據(jù)，三組治療后的血糖波動(dòng)變化情況比較顯示（治療2周后），CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的日間血糖變異(MODD)、日內(nèi)血糖波動(dòng)指標(biāo)（24hMBG、LAGE及MAGE）及餐后血糖波動(dòng)指標(biāo)(PGS、△t、PPGE、T總)均顯著低于CSⅡ組;而CSⅡ+Sig組的血糖波動(dòng)指標(biāo)比較CSⅡ+Aca組，差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.治療后三組每日8次平均血糖譜

7、比較:治療后CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組較CSⅡ組的空腹、睡前、凌晨3點(diǎn)血糖明顯下降(P＜0.05)，中餐后2h、晚餐后2h血糖下降有明顯差異(P＜0.01);CSⅡ+Sig組的早餐后2h血糖比CSⅡ+Aca組及CSⅡ組明顯下降（P＜0.05）。
　　4.治療后三組低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)率比較:研究發(fā)現(xiàn)CSⅡ+Sig組無(wú)人發(fā)生低血糖事件，CSⅡ+Aca組只有1人，而CSⅡ組有4人，并且CSⅡ+Sig組的低血糖發(fā)生率顯著比CS

8、Ⅱ組低(P＜0.05);在血糖達(dá)標(biāo)情況，CSⅡ+Sig組血糖達(dá)標(biāo)率最高，其次為CSⅡ+Aca組，最后CSⅡ組。
　　5.治療后三組血糖控制情況、胰島素用量比較:CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、治療后胰島素用量較CSⅡ組明顯下降(P＜0.05)。
　　6.血脂和hs-CRP比較:組內(nèi)比較，三組都能有效降低TG、hs-CRP水平(P＜0.05);CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的LDL-C治療后有明

9、顯下降（P＜0.05），其余組內(nèi)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(p＞0.05)。組間比較，CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的TG下降比CSⅡ組明顯（P＜0.05）;CSⅡ+Sig組的LDL-C下降比CSⅡ組明顯(P＜0.05)，其余組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(p＞0.05)。
　　7.胰島β細(xì)胞功能:組內(nèi)比較（治療2周后），除外CSⅡ組的Homa-IR(CP)指數(shù)治療前后無(wú)明顯差異(P＞0.05)，其余指標(biāo)組內(nèi)比較均有意義(p＜0.05)。組間比較

10、，CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的Homa-islet(CP-DM)指數(shù)、FC-P水平比CSⅡ組明顯升高(P＜0.01)，且兩組的Homa-IR(CP)指數(shù)比CSⅡ組明顯降低(P＜0.01)，其余組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(p＞0.05)。
　　[結(jié)論]
　　1、西格列汀聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療比單純胰島素泵強(qiáng)化治療可以更好減輕患者全天血糖波動(dòng)，減少胰島素用量，改善胰島β細(xì)胞功能，低血糖少。
　　2、該治療并能改善T2DM患