DPP-4抑制劑對胰島素治療2型糖尿病患者血糖波動的影響.pdf

1、[目的]
　　血糖波動是影響糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生和預(yù)后的不可忽視的指標。以西格列汀為代表的DPP-4抑制劑是糖尿病治療的新靶點，其作用機制完全不同于目前市面上其他的降糖藥物。故本研究使用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS)全面了解門冬胰島素30控制不佳的T2DM患者血糖波動的特點和趨勢，以阿卡波糖（拜糖平）作為陽性對照藥物比較評估西格列?。ń葜Z維）對該類2型糖尿病患者的血糖波動性及血脂代謝、炎性標志物和胰島β細胞功能的影響，為臨床治療和下

2、一步研究作參考。
　　[方法]
　　1.實驗對象:根據(jù)入選和排除標準，選擇廣東醫(yī)學院附屬中山醫(yī)院2014年1月1日～2014年12月31日1年2型糖尿病患者90例，其中男性患者41例，女性患者49例，平均年齡（55.26+10.14歲），所有患者均為門冬胰島素30控制不佳的2型糖尿病患者。
　　2.隨機分組:本研究為隨機對照試驗，治療時間為2周，經(jīng)過篩選并符合入選條件的患者被隨機分為3組:CSⅡ組:即T2DM患者單純持

3、續(xù)皮下門冬胰島素注射治療組，調(diào)整基礎(chǔ)量及三餐前胰島素用量;CSⅡ+Aca組:即T2DM患者在持續(xù)皮下門冬胰島素注射聯(lián)合阿卡波糖，50 mg Tid P.O餐時;CSⅡ+Sig組:T2DM患者在持續(xù)皮下門冬胰島素注射聯(lián)合西格列汀，100 mg QdP.O。
　　3.研究內(nèi)容:對所有的入組患者進行糖尿病宣教，并簽訂知情同意書，記錄患者治療前的年齡、性別、體重、BMI、HbA1C、空腹血糖(FPG)、空腹C肽等指標。行OGTT實驗，并留

4、取標本檢測0分鐘，2小時的血糖、C肽。隨機分為CSⅡ組、CSⅡ+Aca組、CSⅡ+Sig組，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，最后3天行72h動態(tài)血糖監(jiān)測(CGM)，再次行OGTT試驗，復(fù)查上述指標。以日間血糖變異[日間血糖平均絕對差(MODD)]、日內(nèi)血糖波動指標[24h內(nèi)平均血糖(24hMBG)、最大血糖波動幅度(LAGE)、一日內(nèi)平均血糖波動幅度(MAGE)]、餐后血糖波動指標[餐后血糖尖峰值(PGS)，餐后血糖達峰時間(△t)，餐后血

5、糖漂移幅度(PPGE)，餐后血糖漂移時間（T總）]以及低血糖發(fā)生率為主要觀察指標，血脂、炎癥標志物、胰島β細胞功能相關(guān)指標等為次要觀察指標。
　　4.統(tǒng)計:應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以(x)±s表示，采用t檢驗，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　[結(jié)果]
　　1.基線比較:三組研究對象研究的一般臨床特征和參數(shù)水平的差值無統(tǒng)計學意義（P＞0.0

6、5），具有可比性。
　　2.血糖波動比較:根據(jù)CGMS提供的數(shù)據(jù)，三組治療后的血糖波動變化情況比較顯示（治療2周后），CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的日間血糖變異(MODD)、日內(nèi)血糖波動指標（24hMBG、LAGE及MAGE）及餐后血糖波動指標(PGS、△t、PPGE、T總)均顯著低于CSⅡ組;而CSⅡ+Sig組的血糖波動指標比較CSⅡ+Aca組，差值無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　3.治療后三組每日8次平均血糖譜

7、比較:治療后CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組較CSⅡ組的空腹、睡前、凌晨3點血糖明顯下降(P＜0.05)，中餐后2h、晚餐后2h血糖下降有明顯差異(P＜0.01);CSⅡ+Sig組的早餐后2h血糖比CSⅡ+Aca組及CSⅡ組明顯下降（P＜0.05）。
　　4.治療后三組低血糖發(fā)生率、血糖達標率比較:研究發(fā)現(xiàn)CSⅡ+Sig組無人發(fā)生低血糖事件，CSⅡ+Aca組只有1人，而CSⅡ組有4人，并且CSⅡ+Sig組的低血糖發(fā)生率顯著比CS

8、Ⅱ組低(P＜0.05);在血糖達標情況，CSⅡ+Sig組血糖達標率最高，其次為CSⅡ+Aca組，最后CSⅡ組。
　　5.治療后三組血糖控制情況、胰島素用量比較:CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組空腹血糖、餐后2小時血糖、治療后胰島素用量較CSⅡ組明顯下降(P＜0.05)。
　　6.血脂和hs-CRP比較:組內(nèi)比較，三組都能有效降低TG、hs-CRP水平(P＜0.05);CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的LDL-C治療后有明

9、顯下降（P＜0.05），其余組內(nèi)比較均無統(tǒng)計意義(p＞0.05)。組間比較，CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的TG下降比CSⅡ組明顯（P＜0.05）;CSⅡ+Sig組的LDL-C下降比CSⅡ組明顯(P＜0.05)，其余組間比較均無統(tǒng)計意義(p＞0.05)。
　　7.胰島β細胞功能:組內(nèi)比較（治療2周后），除外CSⅡ組的Homa-IR(CP)指數(shù)治療前后無明顯差異(P＞0.05)，其余指標組內(nèi)比較均有意義(p＜0.05)。組間比較

10、，CSⅡ+Sig組和CSⅡ+Aca組的Homa-islet(CP-DM)指數(shù)、FC-P水平比CSⅡ組明顯升高(P＜0.01)，且兩組的Homa-IR(CP)指數(shù)比CSⅡ組明顯降低(P＜0.01)，其余組間比較均無統(tǒng)計意義(p＞0.05)。
　　[結(jié)論]
　　1、西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療比單純胰島素泵強化治療可以更好減輕患者全天血糖波動，減少胰島素用量，改善胰島β細胞功能，低血糖少。
　　2、該治療并能改善T2DM患