頭孢呋辛酯原料藥的有關(guān)物質(zhì)研究.pdf

1、目的:建立頭孢呋辛酯原料藥有關(guān)物質(zhì)的分析方法，對(duì)頭孢呋辛酯原料藥中存在的未知雜質(zhì)進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)確認(rèn)。為其原料及制劑有關(guān)物質(zhì)檢查方法的建立及改進(jìn)提供參考，為其原料及制劑在生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制提供依據(jù)。
　　方法:(1)運(yùn)用Design-Expert7.0軟件對(duì)有關(guān)物質(zhì)液相分析的色譜參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化方案設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析;(2)對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定，統(tǒng)計(jì)含量較大雜質(zhì)的量;(3)采用LC-MS聯(lián)用技術(shù)結(jié)合β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素降解

2、機(jī)制對(duì)未知雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，化學(xué)合成未知雜質(zhì)以驗(yàn)證其結(jié)構(gòu);(4)采用胚胎暴露于測(cè)試液的發(fā)育實(shí)驗(yàn)及顯微注射導(dǎo)入測(cè)試液的發(fā)育實(shí)驗(yàn)考察較大雜質(zhì)的斑馬魚(yú)胚胎毒性。
　　結(jié)果:(1)得出的最佳高效液相色譜法條件:檢測(cè)波長(zhǎng)278nm;色譜柱:C18;流動(dòng)相:0.1mol/L的乙酸銨(pH:4.5)-甲醇(70∶30);柱溫:35℃;(2)通過(guò)對(duì)分析方法的驗(yàn)證，表明該方法簡(jiǎn)便、靈敏、專(zhuān)屬性強(qiáng)。經(jīng)樣品測(cè)定，未知雜質(zhì)占雜質(zhì)總量的比例約為48.87％

3、;(3)確定了8個(gè)未知雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，未知雜質(zhì)1為頭孢呋辛酸;雜質(zhì)2、3、4為頭孢呋辛酸甲酯;雜質(zhì)5、6為頭孢呋辛酯亞砜;雜質(zhì)10、11可能為頭孢呋辛酯β-內(nèi)酰胺環(huán)的開(kāi)環(huán)產(chǎn)物。以頭孢呋辛酸為原料合成雜質(zhì)4，核磁驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)為頭孢呋辛酸甲酯△3-異構(gòu)體;以頭孢呋辛酯為原料合成頭孢呋辛酯亞砜。(4)頭孢呋辛酸甲酯△3-異構(gòu)體的斑馬魚(yú)胚胎毒性較小。
　　結(jié)論:本課題建立的方法能較好的控制頭孢呋辛酯中有關(guān)物質(zhì)的含量，鑒定了頭孢呋辛酯原料藥中