Pygo2通過Wnt信號(hào)通路抑制脂肪分化的分子機(jī)制.pdf

1、當(dāng)機(jī)體攝入過多能量而沒有適當(dāng)消耗的時(shí)候，會(huì)促進(jìn)脂肪細(xì)胞的增生和肥胖發(fā)生。脂肪細(xì)胞的數(shù)量增多主要是在信號(hào)通路影響下，促進(jìn)了間充質(zhì)干細(xì)胞定向到前脂肪細(xì)胞，前脂肪細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞這兩個(gè)過程的發(fā)生。間充質(zhì)干細(xì)胞主要位于脂肪組織血管基質(zhì)處，其定向到前脂肪細(xì)胞受BMP信號(hào)通路和Wnt信號(hào)通路的調(diào)控。定向之后，當(dāng)用胰島素樣生長(zhǎng)因子、環(huán)腺苷酸、糖皮質(zhì)激素對(duì)生長(zhǎng)抑制的前脂肪細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)刺激，細(xì)胞內(nèi)會(huì)開始DNA的復(fù)制并進(jìn)入到克隆擴(kuò)增期，隨后細(xì)胞終止克隆擴(kuò)

2、增階段，開始表達(dá)脂肪特異基因并呈現(xiàn)脂肪細(xì)胞特征。這一過程涉及一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中最關(guān)鍵的事件便是最先被誘導(dǎo)表達(dá)的C/EBPβ被MAPK和GSK3β磷酸化，磷酸化的C/EBPβ獲得結(jié)合到DNA的能力，會(huì)結(jié)合到C/EBPα和PPARγ的啟動(dòng)子上激活其轉(zhuǎn)錄表達(dá)，而C/EBPα和PPARγ會(huì)轉(zhuǎn)錄激活一系列與脂肪分化相關(guān)的基因如aP2、GLUT4等表達(dá)，是細(xì)胞逐漸呈現(xiàn)成熟脂肪細(xì)胞的特征。
　　Wnt信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生過程中和組織正常發(fā)

3、育中發(fā)揮重要作用。研究表明，Wnt信號(hào)通路相當(dāng)于脂肪分化的一個(gè)開關(guān)，會(huì)維持前脂肪細(xì)胞處于未分化的狀態(tài)。當(dāng)激活Wnt信號(hào)通路時(shí)，對(duì)前脂肪細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)分化，相對(duì)于沒有激活Wnt信號(hào)通路的細(xì)胞而言，細(xì)胞內(nèi)的C/EBPβ表達(dá)水平?jīng)]有變化，但脂肪細(xì)胞標(biāo)識(shí)蛋白C/EBPα和PPARγ明顯降低，且細(xì)胞內(nèi)基本檢測(cè)不到有脂滴的形成。
　　本文從Wnt信號(hào)通路一個(gè)關(guān)鍵組分Pygo2切入探索其對(duì)脂肪分化的影響，發(fā)現(xiàn)Pygo2能抑制脂肪分化，且Pygo2