Pygo2促進(jìn)乳腺癌干細(xì)胞擴(kuò)增的分子機(jī)理.pdf

1、Wnt信號(hào)通路參與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等多種過程，是胚胎和正常組織發(fā)育過程中一個(gè)關(guān)鍵性的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。Wnt信號(hào)通路異常會(huì)導(dǎo)致多種腫瘤形成。經(jīng)典Wnt信號(hào)通路通過促進(jìn)關(guān)鍵因子β-Catenin蛋白的穩(wěn)定積累從而進(jìn)入核內(nèi)，與Wnt下游LEF/rCF轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，募集許多轉(zhuǎn)錄輔激活因子來調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄。Pygopus是Wnt信號(hào)通路新發(fā)現(xiàn)的成員，它可以通過連接蛋白BCL9與β-Catenin結(jié)合。在果蠅中Pygopus具有與Wingles

2、s/Wnt近乎相同的作用，但Pygopus在哺乳動(dòng)物中的作用的研究尚不清楚。本論文利用微球體培養(yǎng)與細(xì)胞流式分選的方法發(fā)現(xiàn)了Pygo2在乳腺癌干細(xì)胞群中的重要功能。并通過GST Pulldown、免疫共沉淀(CoIP)、染色質(zhì)免疫共沉淀(ChIP)、RNA干擾和熒光酶素報(bào)告系統(tǒng)等方法發(fā)現(xiàn)了Pygo2的N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合的蛋白——組蛋白甲基/乙酰基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體(HMT/HAT)，證明了它們?cè)谡{(diào)控Wnt信號(hào)通路中的作用。更為重要的是，本論文提出了