聯(lián)用貝那普利和氯沙坦防治大鼠環(huán)孢素A慢性腎毒性.pdf

1、[背景和目的]聯(lián)合應(yīng)用ACEI、ARB可以更有效的阻斷RAS,從而進(jìn)一步保護(hù)腎臟功能.目前尚無聯(lián)用ACEI、ARB防治大鼠CsA慢性腎毒性的報道,該實驗旨在探討聯(lián)用貝那普利、氯沙坦對CsA腎毒性的防治作用機(jī)制,并檢驗兩者聯(lián)用對CsA慢性腎毒性的防治療效.[方法]將50只大鼠隨機(jī)分組,分為對照組、模型組、貝那普利組、氯沙坦組、聯(lián)合用藥組,每組10只.低鹽飼料飼養(yǎng),以15mg/(kg.d)劑量的CsA皮下注射制作大鼠腎毒性模型,同時分別以1

2、0mg/(kg.d)劑量,單用貝那普利、氯沙坦及聯(lián)用兩者灌飼以防腎毒性,分別于第2、4周末作有關(guān)指標(biāo)的測定.第2周末每組隨機(jī)取5只大鼠,第4周末收獲全部大鼠.實驗終點,收集24小時尿,測尿肌酐.取血標(biāo)本測定血清肌酐.取左側(cè)腎臟,制勻漿,離心取上請液,放免法測AngⅡ,取右腎作組織學(xué)和免疫組織化學(xué)染色,包括MASSON染色,LSAB法進(jìn)行生長轉(zhuǎn)化因子(transforming growth factor,TGF-β 1)、膠原Ⅲ(coll

3、agen Ⅲ,Col Ⅲ)染色.采用圖像分析系統(tǒng)對腎組織間質(zhì)纖維化面積比例、免疫學(xué)指標(biāo)染色強(qiáng)度分別進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析.[結(jié)論](1).在CsA慢性腎毒性模型中,干預(yù)RAS,可下調(diào)TGF-β 1、Col Ⅲ的表達(dá),減輕腎間質(zhì)纖維化程度.其作用機(jī)制與Ccr的改善與否無關(guān).(2).聯(lián)合應(yīng)用ACEI、ARB,通過聯(lián)合不同方式干預(yù)RAS,可更有效的阻斷RAS,進(jìn)一步降低TGF-β 1、Col Ⅲ的表達(dá),減輕腎間質(zhì)纖維化,為臨床工作提供了一種治療CsA