孤啡肽在針刺抗實(shí)驗(yàn)性癲癇中的作用及可能機(jī)制.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文孤啡肽在針刺抗實(shí)驗(yàn)性癲癇中的作用及可能機(jī)制姓名：馮寅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)指導(dǎo)教師：吳根誠200405081中文摘要孤啡肽在針刺抗實(shí)驗(yàn)性癲癇中的作用及可能機(jī)制癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，患病率在5‰左右，對(duì)人類健康危害極大。探索安全有效的抗癇措施，是_’。個(gè)世界性的難題之一。長期以來，應(yīng)用針刺治療癲癇有一定的‰床療效。我室以往工作表明，屯針有抗瘸作用，其作用可能與抑制興奮性氨基酸系統(tǒng)活動(dòng)及增強(qiáng)抑制性氨基酸遞

2、質(zhì)的釋放有關(guān)；電針抗癇還與內(nèi)阿片肽系統(tǒng)有關(guān)，可能通過抑制海馬內(nèi)腦啡肽系統(tǒng)的活動(dòng)、增加強(qiáng)』】；肽系統(tǒng)的活動(dòng)來發(fā)揮其抗癇作用。孤啡肽(Nociceptin／OrphaninFQ，OFQ)是1995年國際上兩家實(shí)驗(yàn)室同時(shí)發(fā)現(xiàn)的一種阿片受體(opiodreceptorlikereceplor1，ORLl)的內(nèi)源性配體，它參與調(diào)節(jié)體內(nèi)多種生理活動(dòng)。研究表明，在與癲癇密切相關(guān)的腦區(qū)，如：皮層、杏仁核和海馬等區(qū)域，都有OFQj!『勺分布。癲癇發(fā)生后，

3、大鼠腦內(nèi)proOFQmRNA及ORLImRNA水平有所改變。此外，OFQ還可抑制包括谷氨酸在內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)釋放，而谷氨酸在癲癇的發(fā)病機(jī)制及癲癇發(fā)作中起著重要的作用。同時(shí)，OFQ可以抑制包括T型ca2電流在內(nèi)的多種類型的ca2電流，而降低T型ca2電流是許多抗癇藥物的作用途徑。以律這些研究表明，OFQ可能參與癲癇的發(fā)病機(jī)制以及針刺的抗癇機(jī)制。假關(guān)于OFQ對(duì)癲癇的直接作用，目前研究不多。有人認(rèn)為OFQ對(duì)癲癇有’‘定的抑制作用，但也有人認(rèn)為

4、OFQ并無抗痛作用，另外還有人認(rèn)為OFQ促癇作用。因此進(jìn)一步明確OFQ對(duì)蝴癇發(fā)作的影響，揭示OFQ在針刺抗癇中的作用，初步探索OFQ參與針刺抗癇的機(jī)制，就是本課題的研究目的。木課題在大鼠青霉素致癇模型上，采用電生理、免疫組織化學(xué)、RTPCR及WestemBlot等技術(shù)，對(duì)OFQ是否抗癇及是否參與針刺抗癇進(jìn)行研究。主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如卜：1腦電功率譜記錄表明，青霉素致癇時(shí)腦電出現(xiàn)大量尖波和棘波，呈明顯癇樣放電形式。腦電功肆i譜幅度增大，頻譜右移