實(shí)驗(yàn)性癲癇大鼠γ-氨基丁酸能機(jī)制的研究.pdf

1、目的：該研究首先建立起海人酸（kainic acid,KA）誘導(dǎo)的復(fù)雜部分發(fā)作大鼠模型,從上述四個(gè)環(huán)節(jié)入手,在神經(jīng)遞質(zhì)水平上系統(tǒng)地研究癲癇大鼠海馬GABA能機(jī)制,為臨床上揭示復(fù)雜部分發(fā)作的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制,以及開(kāi)發(fā)新型AEDs提供理論依據(jù).結(jié)論：1.KA給藥后大鼠的行為改變和海馬的神經(jīng)病理改變說(shuō)明,我們建立的癲癇大鼠模型是成功的,可以用做模擬人類CPS的急性動(dòng)物模型.2.KA致癇大鼠急性癲癇發(fā)作傳播的主要原因是腦中GABA這一主要抑制性神

2、經(jīng)遞質(zhì)傳遞的顯著減少.3.KA致癇大鼠海馬GAD65表達(dá)水平早期一過(guò)性下降.4.KA致癇后早期GABA轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA表達(dá)增加,GABA轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白表達(dá)相應(yīng)增加,從而加強(qiáng)對(duì)突觸間GABA的轉(zhuǎn)運(yùn),降低細(xì)胞外GABA濃度,促進(jìn)癲癇的發(fā)生.5.在急性癲癇發(fā)作期,大鼠海馬GABA<,A>受體α1亞單位表達(dá)水平顯著升高,以加強(qiáng)GABA通過(guò)GABA<,A>受體介導(dǎo)的抑制作用,這可能是機(jī)體在急性癲癇發(fā)作期的一種保護(hù)性機(jī)制.在KA誘導(dǎo)的復(fù)雜部分發(fā)作大鼠模型