具有天然生物活性的重組人HFRS抗體在轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺中的表達.pdf_第1頁
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1、腎綜合征出血熱(HFRS)是由布尼亞病毒科漢坦病毒屬漢坦病毒引起的一種急性病。血清學調(diào)查證實在五大洲都有漢坦病毒疫源地存在的證據(jù)。利用單克隆抗體治療HFRS具有常規(guī)療法無可比擬的優(yōu)勢。為獲得乳腺高效表達人源重組抗體(rHMAbs)的小鼠模型,分別構(gòu)建抗體基因輕鏈表達載體pBC1-hG2L和重鏈表達載體pBC1-hG2H,等比例混合利用顯微注射方法共同注射受精卵雄原核制備轉(zhuǎn)基因小鼠。本實驗利用pBC1載體上的調(diào)控元件構(gòu)建了分別含有腎綜合征

2、出血熱輕、重鏈基因的轉(zhuǎn)基因乳腺特異性表達載體并建立了能夠遺傳穩(wěn)定的轉(zhuǎn)基因鼠系。檢測到rHMAbs在轉(zhuǎn)基因小鼠乳中的高效表達(最高達到6.6mg/m1)。驗證了轉(zhuǎn)基因小鼠乳中rHMAbs具有完全的天然活性。為進一步制備轉(zhuǎn)基因家畜奠定了基礎(chǔ),同時驗證了rHMAbs通過哺乳可以對后代小鼠提供保護,并發(fā)現(xiàn)rHMAbs受到了小鼠自身的修飾而發(fā)生了分子量的變化,但仍然保持了天然活性,我們也由此推測是否內(nèi)源的抗體通過乳鼠消化道后也會受到類似的修飾,如

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