高血壓患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+水平與糖調(diào)節(jié)異常指標(biāo)的相關(guān)性及早期并發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值研究.pdf

1、研究背景：
　　 當(dāng)今心腦血管病已成為中國(guó)人首位死因，其中高血壓是第一危險(xiǎn)因素．高血壓患者中約3％～5％合并冠心病，高血壓對(duì)人群心血管病發(fā)病的影響遠(yuǎn)大于其他危險(xiǎn)因素，是人群發(fā)生心血管病事件的首要危險(xiǎn)因素，其獨(dú)立致病的相對(duì)危險(xiǎn)度為3．4，人群歸因危險(xiǎn)百分比為35％。
　　 在我國(guó)的一項(xiàng)老年人群調(diào)查研究中顯示，糖調(diào)節(jié)異常和患有糖尿病的老年患者發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性分別是糖調(diào)節(jié)正常老年人的2．185倍和2．179倍。糖尿病是

2、心血管疾病和冠心病等危癥的危險(xiǎn)因素已達(dá)成共識(shí)。然而，心血管病的風(fēng)險(xiǎn)已不再局限于糖尿病，而是延伸到了糖尿病前期階段，即葡萄糖耐量受損(IGT)和空腹血糖受損(IFG)這一從正常血糖到糖尿病的中間階段，其中更容易發(fā)展成糖尿病和高發(fā)心血管疾病的是IGT人群。
　　 高血壓和糖代謝調(diào)節(jié)異常是動(dòng)脈硬化的促發(fā)因素，動(dòng)脈硬化為心血管事件致病關(guān)鍵環(huán)節(jié)。多項(xiàng)研究表明，高血壓及糖代謝異常在發(fā)病早期，即無(wú)臨床癥狀時(shí)期就已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)了內(nèi)皮功能的損傷，內(nèi)

3、皮功能損傷可以認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。近期大量研究表明，EPCs參與了生理或病理情況后的血管新生或再生，能夠在內(nèi)皮脫落或損傷時(shí)能動(dòng)態(tài)地像補(bǔ)釘一樣對(duì)受損血管進(jìn)行修復(fù)。當(dāng)EPCS 循環(huán)池減少或枯竭時(shí)，隨著內(nèi)皮損傷修復(fù)功能的削弱或喪失，動(dòng)脈硬化或粥樣硬化的病理進(jìn)程加速進(jìn)展。
　　 高血壓是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著血壓升高，冠心病發(fā)病率升高；高血壓顯著增加冠脈的狹窄；高血壓導(dǎo)致心臟肥厚，從而影響冠脈病變的支數(shù)；高血壓可能影響心臟

4、結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致冠脈的嚴(yán)重狹窄；高血壓與其它因素共同導(dǎo)致了冠心病的發(fā)生及進(jìn)一步加重。循環(huán)EPCs是血管內(nèi)皮損傷修復(fù)的關(guān)鍵，EPCs數(shù)量的減少預(yù)示這動(dòng)脈粥樣硬化性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。冠心病是高血壓疾病的最常見(jiàn)并發(fā)癥，且社會(huì)危害較大，早期發(fā)現(xiàn)高血壓中冠脈病變并進(jìn)行早期預(yù)防治療，具有積極的意義。
　　 本研究通過(guò)臨床調(diào)查研究，檢測(cè)不同糖代謝水平患者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，并與糖代謝指標(biāo)正常者進(jìn)行對(duì)比，研究糖調(diào)節(jié)異常、

5、糖尿病對(duì)高血壓患者外周血EPCs水平及動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的影響。另一方面對(duì)比高血壓合并冠心病患者與單純高血壓患者及對(duì)照組之間外周血EPCs水平的差異，分析高血壓患者外周血EPCs水平與反映冠脈病變嚴(yán)重程度的指標(biāo)Gensini評(píng)分的相關(guān)性，探討外周血EPCs作為高血壓患者早期并發(fā)冠心病預(yù)測(cè)因子的意義和價(jià)值。
　　 研究目的：
　　 觀察糖調(diào)節(jié)異常對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮祖細(xì)胞及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的影響。研究高血壓

6、合并冠心病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+的水平與冠脈病變程度的相關(guān)性，探討EPCs作為高血壓患者早期并發(fā)冠心病的預(yù)測(cè)因子的價(jià)值。
　　 方法與結(jié)果：
　　 1．原發(fā)性高血壓患者糖調(diào)節(jié)異常與外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+水平的相關(guān)性研究方法：入選EH患者84例，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)OGTT試驗(yàn)，根據(jù)OGTT試驗(yàn)結(jié)果分為EH+IFG組（11例）、EH+IGT組（22例）、EH+DM組（19例）、EH+NBG組（32例），選擇同期健康體檢者（

7、17例）為正常對(duì)照（對(duì)照組），用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者的外周血CD34+標(biāo)記血管內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量，超聲測(cè)定頸動(dòng)脈IMT。
　　 結(jié)果：與對(duì)照組比較，EH各組的內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+細(xì)胞顯著減少（P<0.01），且EH+IFG、EH+IGT、EH+DM組的內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34水平顯著低于EH+NBG組（P<0.01）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，血管內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+細(xì)胞水平與空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖及糖化血紅蛋白（GHB）呈顯著負(fù)相關(guān)(

8、r分別為-0.257、-0.296和-0.344，P<0.01)。多元線性回歸分析研究顯示，IMT與內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+細(xì)胞、HDL及年齡相關(guān)（P<0.05或P<0.01）。
　　 2．外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34+水平與高血壓患者早期冠狀動(dòng)脈病變Gensini評(píng)分分值的相關(guān)性研究方法：選擇在我院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影患者104例，以冠狀動(dòng)脈狹窄>75％作為診斷冠心病的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果及高血壓病史，將104例研究對(duì)象分為CH

9、D（+）/HTN（+）組39例、CHD（+）/HTN（-）組22例、CHD（-）/HTN（+）組21例及CHD（-）/HTN（-）組22例。對(duì)冠脈造影結(jié)果陽(yáng)性者采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度，檢測(cè)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，抽取外周血以CD34+作為內(nèi)皮祖細(xì)胞標(biāo)記物，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD34+細(xì)胞數(shù)量，分析各組的CD34+細(xì)胞水平。
　　 結(jié)果：高血壓并發(fā)冠心病組EPCsCD34+顯著下降，IMT明顯增厚（P<0.01），

10、外周EPCsCD34+與IMT呈明顯的負(fù)相關(guān)（r=-0.845，P<0.01）。冠心病患者外周血EPCsCD34+細(xì)胞數(shù)量與Gensini評(píng)分分值呈負(fù)相關(guān)（n=61，r=-0.417，P=0.001）。
　　 結(jié)論：
　　 1．糖調(diào)節(jié)異?？山档透哐獕夯颊咄庵苎獌?nèi)皮祖細(xì)胞水平，加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。高血壓患者糖調(diào)節(jié)異常的早期診斷及早期干預(yù)對(duì)降低高血壓患者心腦血管并發(fā)癥有積極意義。
　　 2．高血壓患者外周血內(nèi)皮祖