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1、血管生成是指在原有血管的基礎(chǔ)上芽生出機(jī)關(guān)報(bào)血管的過(guò)程.血管生成是實(shí)體瘤持續(xù)生長(zhǎng)所必需的.如果血管生成受到抑制,腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)生坯死和/或凋亡,腫瘤將保持一定體積而不至于長(zhǎng)大;一旦進(jìn)入血管生成期,腫瘤便會(huì)快速生長(zhǎng),并且轉(zhuǎn)移傾向加大.血管生成與腫瘤預(yù)后也有很大關(guān)系.可見(jiàn),抑制血管生成是一非常誘人的腫瘤治療新策略.在所有血管生成抑制劑中,VEGF受體抑制劑SU5416是一非常有發(fā)展前景的吲哚類(lèi)小分子化合物,目前正進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn).該文著重討論S
2、U5416的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物Z24的抗腫瘤及其抑制血管生成活性.通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果,可得出以下結(jié)論:1.Z24具有顯著的體內(nèi)抑瘤活性,抑瘤譜較廣;Z24對(duì)腫瘤肺轉(zhuǎn)移也有明顯的抑制作用;與化療藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抗腫瘤活性.2.Z24體外對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖無(wú)顯著性抑制作用,提示Z24的體內(nèi)抑瘤活性并不是由傳統(tǒng)的細(xì)胞毒作用引起的.3.Z24具有抑制血管生成活性,可選擇性抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移活性,明顯降低腫瘤組織中的血管密度.結(jié)合
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