嘌呤受體P-,2Y2-在人涎腺腺樣囊性癌中的表達及意義.pdf

1、第一部分 40例涎腺腺樣囊性癌的臨床病例分析涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)是一種侵襲性很強的涎腺惡性腫瘤，易沿神經(jīng)、血管束向周圍組織廣泛地侵潤。雖然給予腫瘤擴大切除，術后仍會出現(xiàn)較高的局部復發(fā)率和遠處轉移率，故患者預后較差，死亡率較高。本文通過分析40例SACC臨床病例。了解其發(fā)病情況，探討影響SACC的預后因素。 方法： 選擇1986年8月至2002年6月

2、在大連醫(yī)科大學附屬一院口腔頜面外科診治的涎腺惡性腫瘤手術患者108例，均經(jīng)病理科確診，其中腺樣囊性癌40例。腫瘤分期按UICC(2002年)TNM分類進行；腫瘤病理參考WHO(1991年)的涎腺腫瘤組織學新分類法。 結果： 1．腮腺、頜下腺、腭部小涎腺是涎腺惡性腫瘤的好發(fā)部位，平均患病年齡49.97歲，男女比例為1.20：1；腺樣囊性癌占涎腺惡性腫瘤的37.04﹪，是最常見的涎腺惡性腫瘤，腮腺和頜下腺多發(fā)，平均患病年齡5

3、1.83歲，男女比為1：1。 2．涎腺腺樣囊性癌的死亡原因主要是局部復發(fā)和遠處轉移。頜下腺和腭部及其它小涎腺的復發(fā)率和轉移率較高；Ⅲ和Ⅳ期相對于Ⅰ和Ⅱ期的復發(fā)率較高；實性型比腺樣-管狀型SACC的復發(fā)率和轉移率高：神經(jīng)受侵者比非神經(jīng)受侵者SACC的復發(fā)率和轉移率高。 結論： 1．腮腺和頜下腺為涎腺惡性腫瘤的好發(fā)部位，中老年為其好發(fā)年齡；涎腺腺樣囊性癌是最常見的涎腺惡性腫瘤。 2．涎腺腺樣囊性癌術后復發(fā)率和

4、轉移率較高，這與腫瘤的發(fā)病部位、臨床分期、病理分型及有無神經(jīng)侵襲情況具有相關性。關鍵詞：涎腺腫瘤腺樣囊性癌復發(fā)轉移第二部分P<,2Y2>受體在人涎腺及腺樣囊性癌中的表達涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)是最常見的涎腺高度惡性腫瘤，其顯著特點是局部侵襲和早期血行轉移，其死亡的主要原因是術后復發(fā)。但是，目前關于SACC惡性進展的信號傳導機制尚不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)正常涎腺腺泡細胞及導管

5、細胞存在多種嘌呤受體(Purine receptor)，分別介導不同的生理反應。 嘌呤受體P2Y是一類ATP受體，它們在細胞生長及分化中發(fā)揮廣泛的病理生理學作用。近年來，對于ATP抗癌作用的研究己受到國內(nèi)外眾多學者的關注，P<,2Y>受體被激活或功能降低可能可以部分介導上皮癌細胞的增殖和凋亡。但關于P<,2Y>受體活化與涎腺惡性腫瘤轉移及侵襲的關系尚未見報道。 本課題通過免疫組織化學方法檢測P<,2Y2>受體在人正常涎腺

6、組織及涎腺腺樣囊性癌中的表達及分布，探討P<,2Y2>受體在SACC中表達的意義，為進一步研究細胞外核苷酸在涎腺腺樣囊性癌侵襲及轉移中的信號傳導機制，揭示信號傳導通路在P<,2Y2>受體介導的腺樣囊性癌惡性進展中的作用奠定基礎，為腺樣囊性癌及其它涎腺腫瘤的治療提供新策略。 方法： 收集臨床SACC石蠟標本49例，均有腫瘤周圍正常腺體組織。根據(jù)SACC不同病理類型(腺樣-管狀型和實性型)，不同臨床分期(Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期)

7、，是否侵襲神經(jīng)(神經(jīng)侵襲型和非神經(jīng)侵襲型)進行分組，應用免疫組織化學方法檢測P<,2Y2>受體在人正常涎腺組織和SACC中的表達及分布，利用顯微鏡圖像分析技術測定P<,2Y2>受體表達的平均灰度值，對其在正常涎腺組織及SACC不同分組中表達量的差異進行統(tǒng)計學分析。 結果： 1．在人正常涎腺組織中，P<,2Y2>受體表達分布在導管細胞和腺泡細胞的核及核膜中，胞漿中亦有少量表達；肌上皮細胞及間質成分中無表達。正常涎腺組織中P

8、<,2Y2>受體表達的平均灰度值為3.76±1.82。 2．在SACC中，P<,2Y2>受體表達分布在體積較小，核大且異形性明顯的基底樣腫瘤細胞及導管內(nèi)襯樣上皮性腫瘤細胞的核及核膜中，梭形肌上皮樣腫瘤細胞表達較少或無表達。SACC中P<,2Y2>受體表達的平均灰度值為12.73±7.59。實性型SACC的表達平均灰度值高于腺樣．管狀型；Ⅲ～Ⅳ期SACC的表達平均灰度值高于Ⅰ～Ⅱ期；神經(jīng)侵襲型SACC的表達平均灰度值高于非神經(jīng)侵襲

9、型。以上分組中兩者間差異均具有統(tǒng)計學意義。 3．P<,2Y2>受體在人正常涎腺組織中表達的平均灰度值明顯低于SACC中的平均灰度值，其差異具有統(tǒng)計學意義。 結論： 1．人正常涎腺組織中存在嘌呤受體P<,2Y2>的表達，其主要分布在涎腺導管細胞和腺泡細胞的核及核膜中；P<,2Y2>受體在人正常涎腺組織中的表達可能與涎腺腫瘤的發(fā)生機制具有相關性。 2．SACC中P<,2Y2>受體表達的高低與SACC的病理分型，臨床分