腎癌基因檢測(cè)對(duì)舒尼替尼治療的敏感度及副作用的檢測(cè).pdf

1、目的:比較不同基因多態(tài)性的腎癌患者接受舒尼替尼治療的療效以及副作用的嚴(yán)重程度等相關(guān)情況，探討基因檢測(cè)對(duì)舒尼替尼治療腎癌的療效及副作用嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　方法:收集2012年10月-2014年4月經(jīng)過(guò)病理證實(shí)為晚期腎透明細(xì)胞癌，并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，均具有可評(píng)價(jià)的病灶，應(yīng)用舒尼替尼治療前均未接受任何其他抗腫瘤藥物治療，體力狀況良好并已接受相關(guān)基因檢測(cè)，共22例。依照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1.1版）統(tǒng)計(jì)服用舒尼替尼后的治療效果，并

2、按照rs307826(VEGFR3基因)SNP位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果，將22例患者分為純合子A/A與雜合子A/G兩組，分別為18例和4例，比較兩組患者服用舒尼替尼后治療效果的差異;依照國(guó)際不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)服用舒尼替尼后的副反應(yīng)發(fā)生情況，再按照rs776746(CYP3A5基因)SNP位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果，將22例患者分為純合子G/G與雜合子G/A兩組，分別為9例和13例，比較兩組患者服用舒尼替尼后2級(jí)及2級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。
　　結(jié)果:

3、
　　1、療效:
　　(1)VEGFR3 rs307826 SNP位點(diǎn)野生型純合子A/A組18例患者中位治療時(shí)間為10個(gè)（2-16個(gè)）月，均可評(píng)價(jià)療效。CR（病情完全緩解）1例;PR（病情部分緩解）9例;SD（病情穩(wěn)定）5例;PD（病情進(jìn)展）3例;1例患者合并肉瘤，后因肉瘤進(jìn)展死亡?？陀^緩解率為55.6％;疾病控制率為83.3％，中位隨訪時(shí)間為11個(gè)(2-17個(gè))月，由于隨訪時(shí)間短，少于半數(shù)的患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡，PFS（

4、中位無(wú)進(jìn)展生存期）無(wú)法評(píng)價(jià)，OS（總生存期）無(wú)法評(píng)價(jià)。
　　(2)VEGFR3 rs307826 SNP位點(diǎn)變異型雜合子A/G組4例患者中位治療時(shí)間為9個(gè)（5-14個(gè)）月，均可評(píng)價(jià)療效，無(wú)CR病例;PR1例;無(wú)SD病例;PD3例;客觀緩解率25％，疾病控制率50％，PFS為8個(gè)月，隨訪時(shí)間短，無(wú)病例死亡，OS無(wú)法評(píng)價(jià)。
　　(3)對(duì)比兩組患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存率的差異，使用Kaplan-Meier方法統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果用log-r

5、ank檢驗(yàn)，P=0.044有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、不良反應(yīng):
　　(1)CYP3A5 rs776746 SNP位點(diǎn)純合子6/G組患者共9例，不良反應(yīng)包含:乏力、手足綜合癥、高血壓、白細(xì)胞減少、皮膚黃染、腹瀉、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。不良反應(yīng)均為1級(jí)，無(wú)2級(jí)及以上不良反應(yīng)，無(wú)因不良反應(yīng)減量用藥患者。
　　(2)CYP3A5 rs776746 SNP位點(diǎn)雜合子G/A組患者共13例，不良反應(yīng)包含:乏力、手足綜合癥、高血壓

6、、白細(xì)胞減少、皮膚黃染、腹瀉、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、頭發(fā)顏色改變、口腔潰瘍、皮疹。其中2級(jí)不良反應(yīng)包括皮疹1例、口腔潰瘍1例、白細(xì)胞減少1例、中性粒細(xì)胞減少1例，3級(jí)不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少2例，其余不良反應(yīng)均1級(jí)，無(wú)4級(jí)不良反應(yīng)，2例(15.4％)因白細(xì)胞減少嚴(yán)重的不良反應(yīng)而減量用藥。
　　(3)對(duì)比兩組患者2級(jí)及2級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗(yàn):雙側(cè)檢驗(yàn)P=0.046，單側(cè)檢驗(yàn)P=0.023有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義