血管性癡呆大鼠β-淀粉樣蛋白、磷酸化Tau蛋白的表達及意義.pdf

1、目的： (1)結扎大鼠雙側頸總動脈，建立血管性癡呆動物模型； (2)觀察腦缺血后不同時間大鼠行為學、病理學改變； (3)研究腦缺血后不同時間Aβ1-40和磷酸化Tau蛋白表達以及缺血性腦血管病與AD的關系。 方法：通過永久性結扎大鼠的雙側頸總動脈導致前腦缺血建立血管性癡呆動物模型，以Morris水迷宮試驗檢測大鼠的學習記憶能力。動態(tài)觀察了各組大鼠在缺血后1天、7天、14天、1月、2月、3月的腦組織病理演變

2、，采用免疫組織化學法染色顯示腦組織β-淀粉樣蛋白、磷酸化Tau蛋白，比較各組間免疫陽性染色結果。 結果： 1、動物行為學改變實驗組與正常對照組定位航行實驗和空間探索實驗均有十分顯著差異，隨缺血時間的延長，大鼠學習記憶能力減退越明顯，3個月時最明顯。 2、組織病理改變缺血早期主要的病理變化發(fā)生在基底前腦、海馬、顳葉皮質及視束，可見神經元變性、水腫、壞死及丟失，部分出現小的梗死灶。隨著腦血流量持續(xù)下降，額、顳葉皮質經

3、歷了從錐體細胞水腫、缺血、凝固性壞死到變性、脫失，星形膠質細胞增生的變化過程；缺血1個月后，白質改變逐漸明顯，表現為髓鞘脫失、間質疏松呈空泡樣改變。海馬CA1區(qū)錐體細胞從最初的缺血、水腫的改變逐漸發(fā)展為嚴重脫失、基質疏松、微空泡形成。 3、免疫組化染色與同齡對照組相比，各腦缺血組均出現Aβ1-40和磷酸化Tau蛋白免疫染色陽性神經元，并且Aβ在缺血后1天即有表達，缺血14天時到達高峰，隨后逐漸下降；磷酸化Tau蛋白在缺血后1月表

4、達最高，隨后逐漸下降。說明腦缺血損傷后可以導致腦組織Aβ蛋白含量增加和Tau蛋白的過度磷酸化，提示腦缺血損傷具有導致AD病理基礎。 4、Aβ1-40和磷酸化Tau蛋白兩者在皮質和海馬區(qū)表達均有明顯的相關性。 結論： 1、采用雙側頸總動脈結扎法可使大鼠學習記憶功能明顯減退，可成功建立血管性癡呆模型。 2、該癡呆模型早期的病理改變發(fā)生在基底前腦、海馬、顳葉皮質及視束，而后期則主要發(fā)生在白質，表現為進行性髓鞘脫