Tau蛋白過度磷酸化及高脂血癥對(duì)β淀粉樣蛋白生成的影響.pdf

1、本文研究目的：探討Tau蛋白過度磷酸化對(duì)β淀粉樣蛋白蛋白多肽生成是否存在影響。觀察高膽固醇血癥對(duì)淀粉樣蛋白生成的影響。 研究方法： 1.用蛋白磷酸酯酶抑制劑岡田酸(OA)在大鼠側(cè)腦室內(nèi)注射，連續(xù)三月。制作Tau蛋白過度磷酸化模型。用Morris水迷宮，免疫組織化學(xué)方法觀察模型組大鼠行為學(xué)改變，及神經(jīng)原纖維的纏結(jié)，淀粉樣蛋白的表達(dá)。 2.高脂飼料喂養(yǎng)建立高脂血癥動(dòng)物模型，利用免疫組織化學(xué)方法觀察淀粉樣蛋白表達(dá)變化。

2、 3.高脂飼料喂養(yǎng)建立粥樣硬化模型，治療組給予辛伐他丁口服，活體內(nèi)的connexin43和巨嗜細(xì)胞檢測(cè)使用免疫組織化學(xué)方法，培養(yǎng)平滑肌細(xì)胞的connexin43檢測(cè)使用免疫印記方法，connexin43的半定量使用計(jì)算機(jī)圖像處理。 研究結(jié)果： 1.OA注射組大鼠Morris水迷宮每天的平均潛伏期較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，OA組大鼠學(xué)習(xí)獲取能力較差，空間記憶能力衰退。OA組的海馬CA1、3、4、區(qū)，齒狀回，皮層等出現(xiàn)Tau

3、蛋白磷酸化，神經(jīng)原纖維纏結(jié)；免疫組織化學(xué)顯示在大腦皮層，及海馬的CA1，3區(qū)，齒狀回等部位出現(xiàn)Aβ陽性沉積。 2.辛伐他丁干預(yù)的培養(yǎng)細(xì)胞和模型治療組中connexin43的表達(dá)均明顯減少，斑塊的組成中，炎癥細(xì)胞減少50％，膠原纖維平滑肌細(xì)胞含量增加。 3.高膽固醇血癥模型組淀粉樣蛋白表達(dá)較對(duì)照組增加。 研究結(jié)論：Tau過度磷酸化及高脂飲食均能促進(jìn)APP的代謝，增加淀粉樣蛋白的生成，引起在CNS中局部的聚集。con