祛淤退翳膠囊質(zhì)量標準研究.pdf

1、第一部分祛淤退翳膠囊質(zhì)量標準的研究 目的：建立祛淤退翳膠囊的質(zhì)量標準，為祛淤退翳膠囊的質(zhì)量控制提供法定分析方法和理論依據(jù)。 方法：(1)性狀：根據(jù)多批樣品的實際性狀描述。(2)鑒別試驗：采用薄層色譜法分別鑒別本處方中的藥材。(3)檢查試驗：根據(jù)《中國藥典》2005年版一部附錄IL膠囊劑項下的制劑通則，分別檢查水分、裝量差異、崩解時限、微生物限度，并檢查制劑中所含的重金屬、砷鹽。(4)含量測定：用高效液相色譜法測定赤芍中芍

2、藥苷的含量，用薄層色譜法測定黃芪中黃芪甲苷的含量。(一)芍藥苷的含量測定：①選擇檢測波長：采用UV光譜掃描法確定芍藥苷的最大吸收波長。②色譜系統(tǒng)適用性試驗：調(diào)整流動相的組成、配比、流速，使芍藥苷色譜峰分離度、理論塔板數(shù)、不對稱因子符合要求。③供試品溶液的制備：優(yōu)選提取溶劑、提取時間、溶劑用量，確定最佳的樣品前處理方法。④方法學考察：進行空白試驗、標準曲線、精密度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性和回收率試驗。⑤樣品中芍藥苷的含量限度：根據(jù)赤芍藥材中芍藥苷

3、的轉(zhuǎn)移率，初步制訂本品所含赤芍按芍藥苷計的最低含量限度。(二)黃芪甲苷的含量測定：①選擇掃描波長：采用薄層光譜掃描法調(diào)整展開劑的組成和配比，使黃芪甲苷的分離效果比較理想，確定掃描波長。②供試品溶液的制備：用超聲、萃取、堿洗等方法處理樣品，考察影響TLC測定的主要因素如提取時間、萃取次數(shù)等。③方法學考察：進行空白試驗、標準曲線、穩(wěn)定性、同板精密度、異板精密度、儀器精密度、回收率試驗。④黃芪甲苷的含量限度：根據(jù)黃芪藥材中黃芪甲苷的轉(zhuǎn)移率，初

4、步制訂本品所含黃芪按黃芪甲苷計的最低含量限度。(5)穩(wěn)定性的考察：對3批中試產(chǎn)品進行6個月的加速和常溫留樣考察。 結(jié)果：(1)性狀：本品為膠囊，內(nèi)容物為紅棕色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦。(2)鑒別：成功地鑒別出黃芪、赤芍、墨旱蓮、三七、大黃及決明予。(3)檢查：三批中試產(chǎn)品的水分均低于5％、裝量差異在-3.6％～+4.2％之間、崩解時限低于20min、微生物各項指標均符合規(guī)定，重金屬含量小于百萬分之十、砷鹽含量小于百萬分之二。(

5、4)含量測定：(一)芍藥苷的含量測定條件及結(jié)果：①芍藥苷的最大吸收波長為230nm；②色譜系統(tǒng)適用性試驗：色譜柱為waterssymmetryC18(250mm×4.6mm，5μm)；流動相為甲醇-水(28：72)；流速為1.0ml/min；芍藥苷色譜峰的理論塔板數(shù)大于4000，與相鄰色譜峰的分離度均大于2.0。③方法學考察結(jié)果：赤芍的陰性樣品沒有干擾；芍藥苷在進樣量0.046～0.46μg間線性關(guān)系良好；穩(wěn)定性試驗中對照品的RSD％為

6、0.78％，供試品的RSD％為1.5％；精密度試驗中對照品的RSD％為0.31％，供試品的RSD％為1.8％；重復性試驗的RSD％為0.22％，平均回收率為97.6％，RSD％為0.96％。④芍藥苷的限度：暫定本品每粒含赤芍以芍藥苷計不得低于1.7mg/粒。(二)黃芪甲苷的含量測定條件及結(jié)果：①黃芪甲苷的掃描波長為525nm；②薄層色譜條件：硅膠G板，展開劑為氯仿-甲醇-水-甲酸(10：4：0.5：0.1)；顯色劑為10％硫酸乙醇；顯色

7、條件為100℃加熱至斑點顯色清晰；③方法學考查結(jié)果：黃芪陰性樣品沒有干擾；黃芪甲苷在點樣量0.464～2.784μg間線性關(guān)系良好；穩(wěn)定性試驗對照品的供試品RSD％為2.3％，供試品的RSD％為1.7％；同板精密度試驗中對照品的RSD％為1.7％，供試品的RSD％為1.4％；異板精密度試驗中的RSD％為1.5％；重復性試驗的RSD％為1.8％，平均回收率為97.5％，RSD％為0.94％。④含量限度：暫定本品每粒含黃芪以黃芪甲苷計不得低

8、于0.1mg/粒。 結(jié)論：描述了祛瘀退翳膠囊的性狀；多批樣品的水分、崩解時限、裝量差異檢查符合規(guī)定；成功地對赤芍、黃芪、墨旱蓮、三七、大黃和決明子進行了薄層鑒別；對膠囊中的赤芍和黃芪分別進行了含量控制。為祛瘀退翳膠囊提供了準確、可靠的檢測方法。 第二部分祛瘀退翳膠囊穩(wěn)定性的研究 目的：通過對祛瘀退翳膠囊3批采用市售包裝的樣品6個月的穩(wěn)定性考察，初步確定藥品的有效期。 方法：根據(jù)祛瘀退翳膠囊質(zhì)量標準和藥品制

9、劑穩(wěn)定性指導原則，分別在溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％和溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置，分別于0個月、1個月、2個月、3個月和6個月末取樣測定一次，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測，對性狀、水分、崩解時限、鑒別、微生物限度及含量測定進行檢查。 結(jié)果：3批祛瘀退翳膠囊采用市售包裝的樣品，在穩(wěn)定性考察的6個月期間，各項指標均符合規(guī)定。重點考察項目，性狀的考察：內(nèi)容物均為紅棕色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦，符合規(guī)定

10、；水分的檢查結(jié)果：水分均低于9.0％，符合規(guī)定；崩解時限的檢查結(jié)果：崩解時間均在30分鐘內(nèi)，符合規(guī)定：鑒別試驗結(jié)果：均檢查出赤芍、黃芪、墨旱蓮、三七、大黃和決明子的特征性斑點，符合規(guī)定；微生物限度的檢查結(jié)果：細菌數(shù)均小于10000個/g，霉菌和酵母菌數(shù)均小于100個/g，大腸埃希菌和大腸菌群均未檢出，符合規(guī)定；含量測定結(jié)果：芍藥苷的含量均不少于1.7mg/粒，黃芪甲苷的含量均不少于0.1mg/粒，符合規(guī)定。 結(jié)論：經(jīng)過對祛瘀退翳