冠通膠囊制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：冠通膠囊是一種預(yù)防冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形術(shù)（PTCA）后再狹窄的中藥復(fù)方制劑，由三七、丹參、人參、陳皮、瓜蔞、麥冬、地龍、絞股藍(lán)等8味中藥組成，具有活血祛瘀、理氣化痰、通絡(luò)益氣等功效，有望減少術(shù)后再狹窄的發(fā)生，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。為方便患者服用和提高藥物的生物利用度，本課題對冠通膠囊的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，建立穩(wěn)定、可控的冠通膠囊的制備工藝和主要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法：本課題研究以冠通方在臨床可靠療效為

2、前提，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，并結(jié)合處方中藥物有效成分的性質(zhì)，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對冠通膠囊的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。
　　1、制備工藝研究方法
　　提取工藝：三七打粉入藥。丹參、人參采用乙醇提法進(jìn)行提?。阂缘⑼狪IA的轉(zhuǎn)移率和浸膏得率為評價(jià)指標(biāo)，采用單因素和L9（34）正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，對乙醇濃度、提取時(shí)間、加醇倍量、提取次數(shù)四個(gè)因素進(jìn)行考察，最終確定醇提的最優(yōu)提取工藝。處方的其他組分采用水提醇沉法進(jìn)行提取：以橙皮苷的轉(zhuǎn)

3、移率和浸膏得率為評價(jià)指標(biāo)，采用單因素和L9（34）正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，對浸泡時(shí)間、提取次數(shù)、加水倍量、提取時(shí)間四個(gè)因素進(jìn)行研究，最終確定水提的最優(yōu)提取工藝；以浸膏減少率為評價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，對醇沉前藥液比、藥液醇濃度、靜置時(shí)間三個(gè)因素進(jìn)行考察，最終確定醇沉的最優(yōu)提取工藝。
　　制劑成型工藝：采用綜合評分法，以成型率、吸濕率、休止角做考察指標(biāo)來考察不同輔料對制粒的影響，從而篩選出合適的輔料。同時(shí)考察了制粒時(shí)潤濕劑的不同

4、濃度、潤濕劑的用量、顆粒的干燥溫度及顆粒的臨界相對濕度，最終確定冠通膠囊的成型工藝。
　　2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方法
　　本研究考察了顆粒中三七皂苷R1的提取方法及色譜分析條件，采用薄層色譜法（TLC）對冠通膠囊中的三七、丹參、人參、陳皮四味藥進(jìn)行定性鑒別，采用高效液相色譜法（HPLC）對冠通膠囊中三七所含的三七皂苷R1進(jìn)行含量測定，并對制劑中含水量、裝量差異、崩解時(shí)限等項(xiàng)目進(jìn)行了檢查。
　　結(jié)果：
　　1、制備工藝研

5、究結(jié)果：丹參、人參的最佳醇提工藝為加入11倍量的85％乙醇，提取1h，提取1次，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，回收乙醇。最佳水提工藝為加16倍量水，浸泡0.5h，提取時(shí)間為2h，提取次數(shù)為2次；最佳醇沉工藝為：濃縮至藥液比為1.2g·mL-1，藥液醇含量達(dá)到80%，靜置6h，上清液回收乙醇，濃縮至適量，真空干燥。將三七粉和干浸膏粉混勻，加入適量糊精和微粉硅膠，混勻，過篩，用95%乙醇制軟材，24目篩制粒，干燥，整粒，填充膠囊。
　　2、質(zhì)量