來氟米特對肝星狀細胞增殖的抑制及分子作用機制.pdf

1、本文對來氟米特對肝星狀細胞增殖的抑制及分子作用機制進行了研究。主要包括以下三個部分： 1．Lef對CCl<,4>/leptin誘導(dǎo)的肝纖維化的影響動物實驗研究表明，Lef預(yù)防給藥(1、3、9 mg·kg<'-1>，ig)可顯著降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性，血清透明質(zhì)酸及肝組織羥脯氨酸的含量水平；免疫組化顯示，Lef亦可明顯抑制大鼠肝臟內(nèi)Ⅰ型膠原及a-SMA的蛋白表達水平；提示Lef預(yù)防給藥對CCl<,4>/leptin誘導(dǎo)的肝纖維化具有明

2、顯的保護作用。 2．體外Lef通過阻斷PDGF-BB引起的MAPK蛋白的活化而抑制HSC增殖本研究結(jié)果表CCl<,4>慢性損傷的KC細胞經(jīng)LPS誘導(dǎo)后其條件培養(yǎng)液(KCCM)可顯著促進HSC的增殖，PDGFR-β受體的表達，PDGFR-β受體的酪氨酸磷酸化以及PDGF受體介導(dǎo)的MAPK蛋白激酶家族的活化。 3．體外Lef通過誘導(dǎo)凋亡而抑制HSC增殖HSC的激活、增殖是肝纖維化發(fā)生的一個中心環(huán)節(jié)，然而誘導(dǎo)或促進激活的HSC