來氟米特對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用.pdf

1、目的：通過建立糖尿病腎病(DN)大鼠模型來研究來氟米特對(duì)大鼠腎臟蛋白激酶C(PKC)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)表達(dá)的影響，以進(jìn)一步探討來氟米特對(duì)DN大鼠的治療作用及其機(jī)制。 方法：健康雄性Wistar大鼠30只隨機(jī)分為三組：①對(duì)照組；②DN組；③來氟米特組，分別按不同觀察時(shí)間(8w、12w)再分為2組，每組5只。應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)左腎切除大鼠DN模型，來氟米特組在成模后每日灌胃來氟米特5mg/kg，對(duì)照組與D

2、N組給予等量生理鹽水。成模后每?jī)芍軠y(cè)1次血糖及體重。于實(shí)驗(yàn)第8w、12w周末各組分別取5只動(dòng)物用代謝籠收集24h尿測(cè)24h尿量及24h尿蛋白定量；心內(nèi)采血測(cè)肌酐(Ser)、尿素氮(BUN)；解剖腎臟去除包膜、稱重，取腎組織做HE染色及電鏡標(biāo)本觀察腎組織病理改變，免疫組化法檢測(cè)腎組織MCP-1蛋白的表達(dá)，放免法檢測(cè)腎組織中PKC的活性。 結(jié)果： (1)DN模型僅一只未成模，成模率95％，由備用的DN模型補(bǔ)充繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。成模后

3、無一只大鼠死亡，病死率0％。 (2)DN組大鼠隨著病程的延長(zhǎng)，腎重增加，內(nèi)生肌酐清除率增高，并出現(xiàn)蛋白尿，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P＜0.05)。來氟米特組大鼠尿蛋白、血清肌酐、尿素氮與同期DN組相比明顯減少，差異有顯著性(P＜0.05)。 (3)病理組織學(xué)觀察來氟米特組較DN組腎小球基底膜增厚明顯減輕，系膜細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)沉積減少，說明來氟米特可以減輕腎臟損害。 (4)對(duì)照組腎組織中，MCP-1在腎小管和

4、腎小球中少量表達(dá)，DN組中腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)浸潤(rùn)的淋巴、單核巨嗜細(xì)胞胞漿MCP-1表達(dá)明顯增強(qiáng)，經(jīng)來氟米特治療后，大鼠腎組織中MCP-1的表達(dá)明顯減少，說明來氟米特可使MCP-1的表達(dá)減少。 (5)DN組細(xì)胞質(zhì)PKC活性與對(duì)照組同期相比明顯降低，但細(xì)胞膜PKC活性則明顯升高(P＜0.05)，經(jīng)來氟米特治療后，與DN組同期相比，細(xì)胞質(zhì)PKC活性升高，細(xì)胞膜PKC活性下降(P＜0.05)，說明來氟米特可抑制PKC