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1、腸三葉因子對內(nèi)毒素血癥幼鼠腸損傷的保護(hù)作用機制的研究前言胃腸功能障礙常常被認(rèn)為是多器官功能衰竭的始發(fā)因子,發(fā)病機制與內(nèi)毒素血癥和腸屏障功能密切相關(guān)。腸粘膜屏障包括機械屏障、生物屏障和免疫屏障,三者共同構(gòu)成一道嚴(yán)密的保護(hù)層,在阻止腸腔中細(xì)菌、毒素進(jìn)入機體并維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定上起重要作用。當(dāng)腸粘膜屏障功能破壞,機體免疫功能下降,肝臟Kup雎r細(xì)胞吞噬功能下降,致腸道內(nèi)細(xì)菌及毒素大量入血及組織中,引起內(nèi)毒素血癥,內(nèi)毒素血癥又可促進(jìn)細(xì)胞因子、炎
2、性介質(zhì)的釋放,加重腸粘膜屏障的損壞,加速危重癥的發(fā)展過程,因此胃腸功能障礙是導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(sIRS)和多器官功能衰竭(MOSF)的重要因素之一。感染是兒科常見病之一,其危重癥常伴發(fā)胃腸功能障礙,此時,提示病情加重和預(yù)后不良,胃腸道的屏障功能受損是胃腸功能衰竭發(fā)生的病理機制之一,是多種疾病器官損傷的共同的病理生理過程。小兒胃腸功能損傷的發(fā)病機制并不完全清楚,晚期病死率極高,在危重癥患兒中,出現(xiàn)腹脹、腸鳴音減弱或消失、嘔吐咖啡樣物
3、等胃腸功能障礙時,常提示預(yù)后不良,及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防對危重癥患兒的病情逆轉(zhuǎn)具有重要的意義,因此對其機制的研究并探討有效的保護(hù)措施成為研究的重點。內(nèi)毒素血癥可通過缺氧、炎癥介質(zhì)釋放、自由基增多使腸粘膜屏障受損,大量細(xì)菌移位,最終造成多器官功能衰竭,甚至死亡。TNF—d的大量釋放,在介導(dǎo)敗血癥休克中有重要作用。在LPS,r11NF—d,IL一1B等作用下iNOS基因表達(dá)明顯,可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量N0,產(chǎn)生致炎和對細(xì)胞的損傷作用。過量的N0與0f作用形
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