復方黃連凝膠劑抗菌藥效和毒理學的初步研究.pdf

1、本課題在前期中藥篩選后并得到一種新的復方凝膠制劑（其主要成分為鹽酸小蘗堿和另一種中草藥的主要成分）的基礎上，嚴格按照國家藥品食品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布的《藥品注冊管理辦法》的相關要求，系統(tǒng)地進行了體外抗菌、體內(nèi)藥效學和毒理學研究。 （一）體外抗菌試驗主要考察復方黃連凝膠劑對標準菌株和臨床分離耐藥株的抑制或殺滅作用。具體內(nèi)容如下： 通過采用肉湯稀釋法，測定復方黃連各組成成分對G+ 菌、G-菌和真菌的最低抑菌濃度（MIC

2、）和最低殺菌濃度（MBC）。結果顯示，復方黃連各組成成分對金黃色葡萄球菌耐藥株、大腸桿菌耐藥株和白色念珠菌耐藥株均具有較好地抑制和殺滅作用。 （二）藥效學試驗主要考察復方黃連凝膠劑抗G+ 和G-菌，以及抗真菌三個方面的作用。具體研究內(nèi)容如下。 1.通過建立金黃色葡萄球菌耐藥株和大腸桿菌耐藥株日本大耳白兔皮膚感染模型，考察復方黃連凝膠劑對G+和G-菌皮膚感染的療效。采用同體自身對照法，即在每只大耳白兔背部制造6個創(chuàng)口，利

3、用金黃色葡萄球菌耐藥株或大腸桿菌耐藥株讓其發(fā)生感染，之后分別給予陽性藥物、生理鹽水、賦形劑和3個不同濃度的試驗藥物。結果顯示，3種濃度的試驗藥物對感染創(chuàng)口均有治療作用，療效隨著藥物濃度的增加而增強?？梢哉J為，試驗藥物復方黃連凝膠劑能夠很好地治療金黃色葡萄球菌耐藥株引起的皮膚感染；也能夠很好地治療大腸桿菌耐藥株引起的皮膚感染。 2.通過建立白色念珠菌耐藥株日本大耳白兔皮膚感染模型，考察了復方黃連凝膠劑對皮膚真菌感染的療效。將日本

4、大耳白兔創(chuàng)口隨機分為6組（陽性藥物組、生理鹽水組、賦形劑組和3種濃度的試驗藥物組），觀察各組日本大耳白兔創(chuàng)口愈合和生命體征情況。結果顯示，陽性藥物和試驗藥物對創(chuàng)口均有很好的療效?？梢钥闯?，復方黃連凝膠劑能夠很好地治療白色念珠菌耐藥株引起的皮膚感染。 3.另外，還通過比較正常皮膚組織、感染未經(jīng)治療的皮膚組織以及感染經(jīng)過治療的皮膚組織的病理學切片，進一步證明了試驗藥物復方黃連凝膠劑的抗感染療效。 （三）毒理學主要研究了皮膚

5、刺激性和皮膚致敏性兩個方面。具體研究內(nèi)容如下： 1.皮膚用藥刺激性實驗 將日本大耳白兔分為2組，破損皮膚組和完整皮膚組，每組6只，采用同體左右側自身對照。左側為試驗藥物，右側為賦形劑。給藥后觀察涂抹部位有無紅斑水腫等現(xiàn)象。結果顯示，復方黃連凝膠劑對完整和破損皮膚均無刺激性。 2.皮膚過敏性實驗 將日本大耳白兔隨機分為3組：賦形劑組、復方黃連凝膠劑組、陽性對照組，每組6只。待3次攻擊左側背部皮膚后，同樣