度冷丁溶液對(duì)成年大鼠臀肌攣縮癥影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 探討肌肉注射度冷丁溶液與臀肌攣縮癥的關(guān)系。臀肌攣縮癥(Gluteal muscle contracture，GMC)，又稱(chēng)臀肌纖維化，是由多種原因引起的臀肌及筋膜纖維攣縮變性，導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)功能受限，表現(xiàn)出特有的步態(tài)、體征、髖關(guān)節(jié)功能障礙，特別是髖內(nèi)收困難和髖外展畸形的臨床綜合征。臨床上以注射性臀肌攣縮癥最為多見(jiàn)。多發(fā)于兒童期，注射的藥物多為以苯甲醇為溶劑的青霉素，近年來(lái)隨著苯甲醇溶劑對(duì)GMC影響的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床上己

2、基本上擯棄了苯甲醇溶劑，兒童GMC發(fā)病數(shù)量逐步減少，但成人GMC發(fā)病數(shù)量逐步增多。以肌肉注射度冷丁的患者增長(zhǎng)最為迅速，多自成年后開(kāi)始注射度冷丁。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖茄芯考∪庾⑸涠壤涠?duì)GMC的影響，觀察停止注射度冷丁后GMC的恢復(fù)情況。本實(shí)驗(yàn)對(duì)3組成年Wistar大鼠分別進(jìn)行肌肉注射苯甲醇青霉素溶液作為陽(yáng)性對(duì)照組、度冷丁溶液作為實(shí)驗(yàn)組和生理鹽水青霉素溶液作為陰性對(duì)照組，觀察各組大鼠步態(tài)變化情況、測(cè)量肌肉等張牽拉長(zhǎng)度與原長(zhǎng)比值的變化、觀察大體標(biāo)本

3、及病理變化。明確肌肉注射度冷丁溶液與GMC的關(guān)系，為臨床防治度冷丁導(dǎo)致的GMC提供參考。 方法： 選取體重為180～220g Wistar大鼠80只，隨機(jī)分為3組：1大組為陽(yáng)性對(duì)照組20只，注射苯甲醇青霉素溶液，分為1．1組、1．2組、1．3組、1．4組4小組，分別在注射2周、4周、6周、8周后處死；2大組為陰性對(duì)照組20只，注射生理鹽水青霉素溶液，分為2.1組、2.2組、2.3組、2.4組4小組，分別在注射2周、4周

4、、6周、8周后處死；3大組為實(shí)驗(yàn)組40只，分為8小組其中3.1a組、3.2a組、3.3a組、3.4a組分別進(jìn)行2周、4周、6周、8周度冷丁注射后處死；3.1b組、3.2b組、3.3b組、3.4b組在進(jìn)行2周、4周、6周、8周度冷丁注射后停止注射，飼養(yǎng)2周以后再處死。為避免因注射導(dǎo)致的疼痛引起的步態(tài)變化影響觀察結(jié)果，所有大鼠在每次注射完2小時(shí)后再觀察步態(tài)變化，并作記錄。大鼠處死后取臀部注射部位肌肉，進(jìn)行大體觀察肌肉色澤、彈性、肌張力，取肌

5、束測(cè)量等張牽拉長(zhǎng)度，與肌束原長(zhǎng)相比，求出比值，將測(cè)試后的標(biāo)本用福爾馬林固定液中固定，用于制作組織切片，染色后光鏡下觀察肌肉變化情況。所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1 步態(tài)觀察：苯甲醇青霉素組在注射3周后部分大鼠步態(tài)出現(xiàn)異常行走跛行，6周后所有大鼠出現(xiàn)了行走跛行，8周后大鼠跛行十分嚴(yán)重；生理鹽水青霉素組大鼠在第7周時(shí)有一只大鼠有步態(tài)異常表現(xiàn)，行走稍跛行，其余大鼠注射期間未發(fā)現(xiàn)步態(tài)異常；實(shí)驗(yàn)組在注射4周

6、后少數(shù)大鼠出現(xiàn)行走跛行，6周后大部分大鼠步態(tài)出現(xiàn)異常，停止注射后可以恢復(fù)正常，8周后大鼠步態(tài)異常更為明顯，停止注射后步態(tài)異常未見(jiàn)明顯恢復(fù)。 2 肌肉等張牽拉后長(zhǎng)度與原長(zhǎng)比值的統(tǒng)計(jì)分析：苯甲醇青霉素組的4小組內(nèi)組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；生理鹽水青霉素組的4小組內(nèi)組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；實(shí)驗(yàn)組內(nèi)3.4a組與3.4a組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，3.1a組、3.1b組、3.2a組、3.2b組、3.3b組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3 大體

7、標(biāo)本觀察：1.1組、2大組、3.1a組、3.1b組、3.2b組可見(jiàn)肌肉顏色紅潤(rùn)，未見(jiàn)攣縮帶，肌肉彈性好；1.2組、3.2a組、3.3b組大鼠臀肌可見(jiàn)稍蒼白，彈性減弱，少數(shù)發(fā)現(xiàn)纖維攣縮束帶。1.3組、1.4組、3.3a組、3.4a組、3.4b組大鼠臀肌可見(jiàn)部分纖維攣縮束帶，為1～2mm，累及臀大肌全層，色澤蒼白，無(wú)彈性，呈腱樣組織，嚴(yán)重者伴有臀肌整個(gè)肌群的攣縮，滑液增多。 4 光鏡觀察：2.1組、2.2組、2.3組、3.1a組、

8、3.1b組、3.2b組肌纖維排列整齊，核大小適中，染色質(zhì)著色均勻：1.1組、2.4組、3.2a組、3.3b組臀肌細(xì)胞胞體稍腫脹，染色質(zhì)著色適中，肌纖維間隙增寬，可見(jiàn)中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；1：2組、3.3a組、3.4a組、3.4b組可見(jiàn)肌纖維排列紊亂，胞漿著色較淡，核固縮，肌纖維間間隙明顯增寬，中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，肌纖維間及肌束間可見(jiàn)膠原纖維；1.4組肌纖維排列紊亂卷曲，肌細(xì)胞明顯萎縮，胞核增多并延肌纖維呈串珠樣排列，肌纖維間隙

9、明顯增高，較多中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，大量膠原纖維增生，纖維化區(qū)域可見(jiàn)大片致密膠原纖維結(jié)締組織，粗大膠原束內(nèi)可見(jiàn)一些細(xì)長(zhǎng)梭形的纖維細(xì)胞，與膠原纖維平行走向，同肌腱結(jié)構(gòu)相似。 結(jié)論： 1 大鼠臀肌注射苯甲醇青霉素溶液可以導(dǎo)致大鼠GMC，注射1月后大部分大鼠出現(xiàn)GMC癥狀，注射6周后GMC癥狀加重，8周后GMC癥狀十分嚴(yán)重； 2 大鼠臀肌注射度冷丁溶液可以導(dǎo)致大鼠GMC，注射6周后大部分大鼠出現(xiàn)GMC癥狀，8周