成肌調節(jié)因子Myf-5在失神經骨骼肌萎縮不同時段表達的研究.pdf

1、失神經骨骼肌萎縮，尤其是臂叢下干、正中神經和尺神經損傷后所引起的手內在肌萎縮的防治是周圍神經領域魚待解決的一大難題。世界范圍內為攻克這一難題己進行了大量的基礎研究和臨床實驗，主要集中在三個方向:即縮短神經再生距離、加快神經再生速度和延緩肌肉萎縮。對于前兩者的研究己經較多，如經胸隔神經移位、電刺激、干細胞移植，神經生長因子和人工神經等，使臂叢神經修復后，上臂和前臂肌肉的功能恢復取得了明顯的效果，但手內肌功能的恢復仍然不理想，這主要是因為臂

2、叢神經修復后，神經再生距離長，當再生神經到達手部時，手內肌己經發(fā)生嚴重的纖維化，即使重新獲得神經支配，功能也難以恢復。手內肌功能的喪失實質上意味著上肢核心功能的喪失，有的終生殘廢甚至要求截肢，患者相當痛苦，嚴重影響生活質量，給家庭和社會帶來了沉重的精神和經濟負擔。由此可見，采取有效措施延緩肌肉萎縮，以等待再生神經的到達是刻不容緩的，而至今在這方面尚無突破性進展。 Myf-5是生肌調節(jié)因子家族(Myogenicregulatory

3、factorsMRFs)的成員之一，該家族由MyoD(Myf-3),Myogenin(MyoG),Myf-5和Myf-6等4個成員組成，是參與肌肉發(fā)生過程分子調控、啟動和維持骨骼肌細胞生長發(fā)育的重要基因，均存在堿性螺旋-環(huán)-螺旋結構域通過該結構域它們能夠與E蛋白形成二聚體，再與肌肉特異性基因如肌球蛋白輕鏈和肌酸激酶等基因的上游調控序列E-box結合，從而激活這些基因的表達能把多種類型細胞轉化為成肌細胞，能促使成肌細胞融合為肌管。

4、 本文主要研究人體骨骼肌失神經支配后MyF-5表達的變化規(guī)律，了解骨骼肌失神經后的再生狀態(tài)，為臨床防治不可逆肌萎縮提供理論依據(jù)。本研究在不同時段(去神經第2d,7d,28d)對SD大鼠右后肢不同肌肉(脛骨前肌、比目魚肌、腓腸肌、跖肌)Myf-5的mRNA和蛋白進行檢測，發(fā)現(xiàn)去神經后早期的不同時段Myf-5的mRNA和蛋白均表達上調。也發(fā)現(xiàn)失神經大鼠不同骨骼肌標本中出現(xiàn)的抗Myf-5蛋白染色核絕大部分位于肌衛(wèi)星細胞中。這說明可能Myf-5

5、失神經早期的上調，對肌衛(wèi)星細胞數(shù)量增加作用是也是其發(fā)揮延緩骨骼肌萎縮作用的機理之一，其具體分子機制有待進一步研究。 Myf-5對肌肉特異基因轉錄調控的起始有很重要的作用，對肌分化的啟動、多種細胞向成肌細胞轉化、細胞周期的停滯均發(fā)揮重要功能;也促進成肌細胞分化、成肌細胞融合、肌形成;且在肌胚胎發(fā)育過程中對肌定向分化起主要作用。在骨骼肌分化、肌形成以及增加肌衛(wèi)星細胞數(shù)量方面myf-5也有重要作用。進一步闡明Myf-5在肌萎縮機制過程