生態(tài)營養(yǎng)對重型顱腦傷大鼠急性胃黏膜損傷的影響.pdf

1、背景：預防重型顱腦傷(SevereHeadInjury，SHI)后急性胃黏膜損傷(AcuteGastricMucosalLesion，AGML)的發(fā)生是創(chuàng)傷研究領域的重要課題之一。近年來除藥物研究以外，腸內營養(yǎng)(EnteralNutrition，EN)在AGML防治中的作用也引起了日益重視。普通腸內營養(yǎng)制劑對恢復和維持胃腸道生理功能，增加胃腸血運、中和胃酸，保護胃黏膜的作用已有研究證實，然而其在改善胃腸屏障功能方面作用有限。隨著臨床營養(yǎng)

2、學的發(fā)展和對機體代謝規(guī)律的深入研究，提出了生態(tài)營養(yǎng)(Econutrition，EC)的概念，即在普通腸內營養(yǎng)中添加益生菌(Probiotics)，維持人體胃腸道微生態(tài)平衡以增強腸道免疫力、減少細菌移位。有研究表明益生菌(如雙歧桿菌、乳酸桿菌)不僅可以定植胃腸道、維持機體胃腸道微生態(tài)平衡，其所具有的生物學特性(保護胃黏膜完整性、抗氧化作用、抑制炎性介質的分泌、抑制幽門螺桿菌等)對應激引起的急性胃黏膜損傷防治可能起一定的作用。目前國內外對生

3、態(tài)營養(yǎng)的研究主要集中在嚴重創(chuàng)傷和燒傷等患者腸道屏障功能方面，已證實生態(tài)營養(yǎng)可以增強胃腸黏膜屏障、減少細菌移位、降低感染性并發(fā)癥的發(fā)生率。在胃黏膜保護方面，益生菌多用于治療幽門螺桿菌相關胃黏膜疾病，而對嚴重顱腦傷后急性應激所致的胃黏膜損傷是否有保護作用未見相關報道?；谝嫔跈C體胃腸道中的多重積極作用，假設它能保護顱腦傷后胃黏膜免受應激性損傷或減少應激性損傷程度，若經研究證實，將為臨床重型顱腦傷病人選擇更佳的具有保護胃腸黏膜作用的腸內營

4、養(yǎng)底物，提供新的思路和理論依據。 目的：以SHI致AGML大鼠為模型，探討生態(tài)營養(yǎng)對SHI大鼠AGML的影響，求證生態(tài)營養(yǎng)能否對重型顱腦傷后并發(fā)的急性胃黏膜損傷起保護作用。 方法：75只Sprague-Dawlay(SD)大鼠常規(guī)適應性喂養(yǎng)1周，采用隨機數字表法將大鼠隨機分為正常對照組(NormalControl，C組)、創(chuàng)傷對照組(InjuryControl，Ⅰ組)、腸內營養(yǎng)組(EnteralNutrition，EN組

5、)、生態(tài)營養(yǎng)組(Econutrition，EC組)。C組不致傷。EC組于傷后4h經胃腸道灌喂營養(yǎng)液三九全營素+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，營養(yǎng)液熱量為1673.6kJ/100g，喂養(yǎng)量為598.19kJ/(kg·d)，每天分3次灌喂，其余時間自由飲水。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊給予劑量為350mg/(kg·d)。EN組傷后4h喂三九全營素，熱量同EC組。Ⅰ組傷后4h用同樣喂養(yǎng)方法灌喂等量的生理鹽水。分別于傷后1、3、5天三個時相點觀察血清和胃黏膜各

6、項指標的變化。激光多普勒血流測量儀檢測胃黏膜血流量(GastricMucosalBloodFlow，GMBF)；病理蘇木素-伊紅(Hematoxylin-eosinstaining，HE)染色觀察胃黏膜損傷程度；黃嘌呤氧化酶法檢測血清和胃黏膜超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)含量；硫代巴比妥酸法檢測血清和胃黏膜丙二醛(MaleicDialdehyde，MDA)含量；放射免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子-α(T

7、umorNecrosisFactor-α，FNF-a)含量；計算胃黏膜潰瘍指數(UlcerIndex，UI)。數據以均數加標準差(x±s)表示，統(tǒng)計學處理采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行單因素方差分析及相關分析，以P＜0.05為相差顯著，P＜0.01為相差非常顯著。 結果： 1.成功建立大鼠重型顱腦傷致AGML模型本實驗采用氣動沖擊致重型顱腦創(chuàng)傷動物模型，模型死亡率達23％左右。觀察致傷大鼠大腦解剖和病理變化，顯示大腦

8、不同的部位存在腦挫裂傷、出血或硬膜下血腫等改變；傷后24h病理HE染色可見海馬區(qū)明顯出血。傷后選取1、3、5天3個時相點，連續(xù)動態(tài)觀察致傷大鼠胃黏膜改變，大體觀察顯示SHI后AGML的發(fā)生率為100％。病理HE染色發(fā)現SHI大鼠胃黏膜在各時相均有不同程度的毛細血管出血滲血、上皮細胞脫落壞死，傷后5天改變最顯著。以上結果說明重型顱腦傷致急性胃黏膜損傷的動物模型建立符合標準，較全面地反應了重型顱腦傷后并發(fā)急性胃黏膜損傷的發(fā)生發(fā)展過程。

9、 2.生態(tài)營養(yǎng)對重型顱腦創(chuàng)傷大鼠胃黏膜潰瘍指數的影響EN組UI在創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天非常顯著低于Ⅰ組(P＜0.01)。而EC組UI與Ⅰ組相比各時相點均非常顯著下降(P＜0.01)。EC組與EN組相比除創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天UI變化無統(tǒng)計學意義外(P＞0.05)，其余時相點均明顯下降(P＜0.05)。 3.生態(tài)營養(yǎng)對重型顱腦創(chuàng)傷大鼠胃黏膜血流量的影響Ⅰ組和EN組GMBF各時相點非常顯著低于C組(P＜0.01)。EN組與Ⅰ組相比除創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天外

10、，其余時相點GMBF都明顯升高(P＜0.01，P＜0.05)，而EC組GMBF在各時相點均顯著高于Ⅰ組(P＜0.01)，至第5天接近正常對照組(P＞0.05)。EC組與EN組創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天GMBF均明顯升高(P＜0.05)。 4.生態(tài)營養(yǎng)對重型顱腦創(chuàng)傷大鼠血清SOD、MDA的影響Ⅰ組、EN組、EC組血清SOD值各時相點均非常顯著低于C組(P＜0.01)。Ⅰ組、EN組與C組相比血清MDA非常顯著升高(P＜0.01)。EC組血清M

11、DA含量創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天非常顯著高于C組(P＜0.01)，其余時相點下降接近正常值(P＞0.05)。EN組、EC組血清SOD活性創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天明顯高于Ⅰ組(P＜0.01，P＜0.05)，MDA含量則非常顯著下降(P＜0.01)。EC組與EN組相比創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天血清SOD、MDA含量變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，其余時相點血清SOD含量均明顯升高(P＜0.05)，而MDA含量則明顯低于EN組(P＜0.05)。 5.生態(tài)營養(yǎng)對重型顱

12、腦創(chuàng)傷大鼠胃黏膜SOD、MDA的影響Ⅰ組、EN組、EC組與C組相比各時相點胃黏膜SOD活性均非常顯著下降(P＜0.01)，MDA含量非常顯著升高(P＜0.01)。EN組、EC組與Ⅰ組相比除創(chuàng)傷喂養(yǎng)1天胃黏膜SOD、MDA含量變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，其余時相點SOD活性均非常顯著增強(P＜0.01)，MDA含量非常顯著下降(P＜0.01)。EC組與EN組相比，創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天胃黏膜SOD含量明顯升高(P＜0.05)，MDA明顯下

13、降(P＜0.05)。 6.生態(tài)營養(yǎng)對重型顱腦創(chuàng)傷大鼠血清TNF-α的影響Ⅰ組、EN組、EC組與C組相比各時相點血清TNF-α均非常顯著增高(P＜0.01)。EN組與Ⅰ組相比各時相點血清TNF-α含量雖有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。EC組血清TNF-α含量在創(chuàng)傷喂養(yǎng)3、5天則顯著低于Ⅰ組(P＜0.01，P＜0.05)，而與EN組相比各時相點血清TNF-α變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 結論：