雌激素與帕金森病的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分帕金森病的性別差異及其原因 [研究背景及目的]國外的統(tǒng)計(jì)資料顯示男性PD患病率較女性高，平均是女性的1.5倍，但原因尚未明確。本研究擬從流行病學(xué)角度研究中國人群帕金森病的性別差異及其原因。 [方法]采用臨床病例分析統(tǒng)計(jì)方法，回顧性分析了1196例在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科錐體外系門診確診的PD患者的臨床資料。所有PD病人按性別和發(fā)病年齡分層，比較不同發(fā)病年齡階段PD發(fā)病的性別差異，計(jì)算男女性別比；比較不同發(fā)病年

2、齡段男女PD病人的構(gòu)成比；并對不同性別PD病人所存在的遺傳、環(huán)境毒物接觸、頭外傷等因素的影響進(jìn)行對比分析。 [結(jié)果](1)PD存在性別差異，各發(fā)病年齡段男性PD占全部PD病人的百分比均高于女性，男/女的相對數(shù)平均為1.53，男性患PD的幾率更大。(2)不同發(fā)病年齡段男女PD在同性別組的構(gòu)成比不同。40歲前男性的構(gòu)成比均高于女性，絕經(jīng)前后(女性40～59歲)女性PD發(fā)病明顯增加，構(gòu)成比從40歲前的2.96％急劇增長至42.92％，

3、而男性則僅由40歲前的7.47％增長至38.73％，提示女性PD在絕經(jīng)前后發(fā)病急劇增加。(3)遺傳和頭外傷對男女PD的影響無顯著差異(P＞0.9)，男性接觸環(huán)境毒物的幾率大于女性(P＜0.05)。 [結(jié)論](1)男性較女性更易發(fā)生PD。(2)在40歲到59歲間，女性處于圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期，此時雌激素水平急劇下降，該年齡段女性PD人數(shù)較40歲前明顯增加，提示雌激素水平的急劇降低是PD發(fā)病的誘因之一。(3)男性接觸環(huán)境毒物的幾率較女性

4、大，可能是男性PD高發(fā)的原因之一。(4)頭外傷、遺傳對男女PD發(fā)病的影響無顯著性差異。女性存在雌激素的保護(hù)作用和更少接觸環(huán)境毒物的機(jī)會是女性PD發(fā)病低于男性的原因。 第二部分反映女性內(nèi)源性雌激素水平的因素與帕金森病的關(guān)系 [研究背景及目的]男性PD患病率是女性的1.5倍，一定程度上是因?yàn)槿狈Υ萍に氐谋Ｗo(hù)作用；2001年有學(xué)者探討生育特征與PD的關(guān)系，首次提出內(nèi)源性雌激素影響PD發(fā)病的假設(shè)；目前針對生育特征與PD關(guān)系的報(bào)道

5、僅少數(shù)幾篇，結(jié)論也不完全一致；尚未見到雌激素依賴性疾病(乳腺病、子宮肌瘤)與PD關(guān)系的報(bào)道。本文擬研究反映內(nèi)源性雌激素水平高低的各項(xiàng)指標(biāo)(如女性生育特征、乳腺病、子宮肌瘤、肥胖等)與女性PD易患性的關(guān)系。 [方法]通過病例-對照研究，對比年齡匹配的119例女性PD患者和144例無神經(jīng)系統(tǒng)疾患的女性對照的生育特征、既往乳腺病、子宮肌瘤病史等。以直接問卷形式調(diào)查每一位受試者的月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)類型、妊娠情況(產(chǎn)次、生育子女

6、的性別、流產(chǎn)次數(shù)及月份、是否應(yīng)用保胎藥、避孕藥)、乳腺增生、乳腺癌病史、子宮肌瘤史，測量身高、體重，計(jì)算生育期、累計(jì)妊娠時間、體重指數(shù)，經(jīng)非條件Logistic回歸分析計(jì)算優(yōu)勢比OR，評估患PD的相對風(fēng)險(xiǎn)。 [結(jié)果](1)與對照組相比，PD組的初潮年齡晚(OR=1.305，95％CI：1.134～1.503)，初潮年齡每增長1歲，發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)增加0.305倍。(2)PD組的產(chǎn)次高(OR=1.923，95％：1.518～2.437)

7、，每多生育1個孩子，PD發(fā)病的危險(xiǎn)就增加0.923倍。(3)PD組生育期短(OR=0.900，95％CI：0.840～0.964)、累積妊娠時間長(OR=1.064，95％CI:1.040～1.089)。(4)體重指數(shù)≥24kg/m2的體形肥胖者患PD的風(fēng)險(xiǎn)明顯下降(OR=0.022，95％CI：0.005～0.094)。(5)患乳腺病者PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)減低(OR=0.140，95％CI：0.072～0.271)。(6)PD組較對照組絕經(jīng)

8、年齡稍早，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；絕經(jīng)類型、流產(chǎn)次數(shù)、是否應(yīng)用保胎藥、避孕藥、是否患子宮肌瘤與PD無明顯相關(guān)性。 [結(jié)論]內(nèi)源性雌激素水平的高低對PD的發(fā)生有著重要作用，內(nèi)源性雌激素水平降低使PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高，而較高水平的內(nèi)源性雌激素是PD的保護(hù)因素。 第三部分絕經(jīng)后女性血雌二醇水平與帕金森病的關(guān)系 [研究背景及目的]流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)高水平的內(nèi)源性雌激素是PD的保護(hù)因素；絕經(jīng)前的PD婦女在雌激素水平降至最低的月經(jīng)前

9、期、月經(jīng)期，常常出現(xiàn)運(yùn)動癥狀加重，左旋多巴療效下降；目前有關(guān)血雌激素水平與PD關(guān)系的報(bào)道較少。本研究擬探討絕經(jīng)后女性血雌二醇水平與帕金森病易患性、帕金森病病情輕重、病情進(jìn)展程度的關(guān)系。 [方法]采用病例-對照分析，以化學(xué)發(fā)光法測定56例女性帕金森病患者和25例正常對照女性的血E2水平，應(yīng)用t檢驗(yàn)，驗(yàn)證有無組間差異；分析女性帕金森病病人血E2水平與UPDRS評分中Hoehn&Yahr分級的關(guān)系；女性帕金森病人按病情進(jìn)展程度分為進(jìn)展

10、慢、進(jìn)展中度、進(jìn)展快三型，分析血E2水平是否影響了帕金森病的進(jìn)程。 [結(jié)果](1)病例組和對照組年齡、絕經(jīng)年限匹配，具有可比性。(2)56例女性帕金森病患者中30例血E2＜10pg/ml，25例對照中20例血E2＜10pg/ml，將準(zhǔn)確顯示E2數(shù)值的26例帕金森病病人和5例對照比較，血E2的均值分別為26.98±13.77pg/ml、24.28±20.76pg/ml，兩組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5)。(3)未發(fā)現(xiàn)血E2水

11、平與Hoehn&Yahr分級和帕金森病病情進(jìn)展程度有相關(guān)性(P＞0.05)。 [結(jié)論]本研究未能發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性內(nèi)源性血E2水平與帕金森病具有相關(guān)性，可能因?yàn)榻^經(jīng)后女性極低的雌激素水平不足以對PD產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用。以后工作的研究方向包括：(1)擴(kuò)大樣本量，探討絕經(jīng)前女性血E2水平與PD的易患性和病情進(jìn)展程度的相關(guān)性。(2)隨訪觀察絕經(jīng)前不同雌激素水平的女性以后是否出現(xiàn)PD，進(jìn)行前瞻性研究。(3)針對絕經(jīng)后女性應(yīng)用ERT，對比補(bǔ)充

12、雌激素前后自身UPDRS評分的改善情況，探討外源性雌激素對PD的影響。 第四部分雌激素受體基因多態(tài)性與帕金森病的關(guān)系 [研究背景及目的]腦是雌激素作用的重要靶器官，腦內(nèi)存在有雌激素的特異性受體；受體依賴途徑是雌激素作用的重要環(huán)節(jié)；ER的基因多態(tài)性可能影響了PD的發(fā)?。粐怅P(guān)于ER基因多態(tài)性是否與PD相關(guān)的研究很有爭議；目前尚未見到中國人群ER基因多態(tài)性與PD及帕金森病癡呆關(guān)系的報(bào)道。本文擬探討中國漢族人群雌激素受體α基因

13、PvuⅡ、XbaⅠ酶切多態(tài)和雌激素受體β基因AluⅠ、RsaⅠ酶切多態(tài)與帕金森病和帕金森病癡呆的相關(guān)性。 [方法]采用病例-對照研究和PCR-RFLP方法，選取同一時期、同一地區(qū)的115例PD患者(其中包括12例帕金森病癡呆)和116例正常對照漢族人群，檢測其ERα基因PvuⅡ、XbaⅠ和ERβ基因AluⅠ、RsaⅠ的酶切多態(tài)性，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，分析各基因型、等位基因頻率與PD、帕金森病癡呆發(fā)病的相關(guān)性，并對PD病人按起病年齡分層，

14、分析各基因型、等位基因頻率與早發(fā)型(≤45歲起病)和晚發(fā)型(＞45歲起病)PD的相關(guān)性。 [結(jié)果](1)病例組與對照組的年齡、性別匹配，具有可比性。(2)同既往文獻(xiàn)相比較，雌激素受體的基因多態(tài)性存在種族、地域上的差異，東西方差異明顯。(3)雌激素受體基因PvuⅡ、XbaⅠ、AluⅠ、RsaⅠ的酶切多態(tài)性在PD組、對照組間無顯著性差異(P＞0.05)。(4)帕金森病癡呆組與對照組相比，雌激素受體基因的PvuⅡ、XbaⅠ、AluⅠ、