血尿酸水平與IgA腎病缺血性病變.pdf

1、背景及目的:
　　IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是世界范圍內(nèi)最常見的腎小球疾病，是終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)的主要病因。IgAN常伴有高尿酸血癥，合并高尿酸血癥的IgAN患者腎臟血管病變和腎小管間質(zhì)病變明顯重于血尿酸正常的的IgAN患者。本研究回顧性分析近年來在我院確診的144例IgAN患者的臨床與病理特點，評價高尿酸血癥對IgAN的影響，觀察CD34、CD105

2、、Snail、GLUT9在腎臟中的表達(dá)特點，探討腎小球缺血性病變（腎小球缺血性硬化、腎小球缺血性皺縮、腎小球缺血性萎縮）和腎小管周圍毛細(xì)血管病變在高尿酸血癥腎損害發(fā)病機(jī)制中的作用以及IgAN合并高尿酸血癥的可能機(jī)理。
　　對象和方法:
　　收集2011年11月～2013年11月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腎內(nèi)科腎活檢診斷為IgAN的住院病人144例，均除外過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、HIV感染、肝硬化、強直性脊柱炎等繼發(fā)性IgA腎病，

3、并符合以下特點:1.年齡≤40歲;2.內(nèi)生肌酐清除率＞90ml/min;3.血壓、血脂均無異常。根據(jù)血尿酸水平將患者分為正常血尿酸組和高尿酸血癥組(高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):男性及絕經(jīng)后女性＞420umol/L，絕經(jīng)前女性＞357umol/L)。采用牛津病理分型標(biāo)準(zhǔn)對患者腎臟病理進(jìn)行分級，并參照Katafuchi半定量積分法對腎臟病理病變進(jìn)行半定量評估。分析不同血尿酸水平的情況下IgAN的病理變化特點以及腎小球缺血性病變的危險因素。同時在高尿

4、酸血癥組隨機(jī)選取20例患者，正常血尿酸組隨機(jī)選取30例患者，采用免疫組織化學(xué)SP法檢測腎組織標(biāo)本CD34、CD105、Snail、GLUT9的表達(dá)水平，根據(jù)CD34標(biāo)記的毛細(xì)血管計算腎小管周圍毛細(xì)血管密度，并分析血尿酸與CD34、CD105、Snail、GLUT9的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、高尿酸血癥組腎小球缺血性病變的發(fā)生率(80.0％)明顯高于正常血尿酸組(35.1％)，(x)=19.402，P＜0.05;當(dāng)IgAN患

5、者血尿酸升高至360umol/L以上水平時，腎小球缺血性病變的發(fā)生率明顯升高，并且隨著患者血尿酸水平的升高，IgAN患者腎小球缺血性病變的發(fā)生率也隨之升高。
　　2、參照Katafuchi半定量積分，IgAN患者高尿酸血癥組血管病變積分顯著高于正常血尿酸組(P＜0.05)。高尿酸血癥組血管壁增厚積分≥1的發(fā)病率(86.6％)明顯高于正常血尿酸組的(54.3％)，(x)=9.10，P＜0.05;高尿酸血癥組血管玻璃樣變積分≥1的發(fā)病

6、率(40.0％)明顯高于正常血尿酸組的(21.9％)，(x)=5.208，P＜0.05。
　　3、參照Katafuchi半定量積分，IgAN患者高尿酸血癥組腎小球全球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化積分顯著高于正常血尿酸組(P＜0.05)，而兩組間腎小球系膜增殖程度、球囊粘連/小新月體、新月體、節(jié)段硬化、間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。參照牛津病理分型，高尿酸血癥組發(fā)生毛細(xì)血管內(nèi)增生、腎小管萎縮間質(zhì)纖維化、小動脈病變和

7、球性硬化—缺血硬化的機(jī)率顯著高于正常血尿酸組(P＜0.05)。
　　4、Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血尿酸是與腎小球缺血性病變相關(guān)的因素，P＜0.05;Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血尿酸與缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比存在正相關(guān)，相關(guān)指數(shù)r=0.543，P＜0.05。
　　5、CD34主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜，在新生的微小血管及非新生血管均呈陽性表達(dá)，被染的內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色，多表現(xiàn)為分枝狀、竇隙狀

8、及芽孢狀（無管腔）;CD105主要表達(dá)于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞胞質(zhì)和胞膜，多表達(dá)于直徑較小的新生微血管，被染的內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色，多表現(xiàn)為圓形或鑲嵌狀，部分無管腔，在部分腎組織無表達(dá)，偶表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞;Snail主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞核，呈深棕黃色，也可在細(xì)胞質(zhì)呈弱表達(dá)，呈淺黃色，在高尿酸血癥組腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)較多，在正常腎小球不表達(dá);GLUT9主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞基底膜和頂膜，呈棕黃色，GLUT9在細(xì)胞核不表達(dá)或弱表達(dá)，

9、呈淺黃色。GLUT9在高尿酸血癥組腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)較多，在正常腎小球不表達(dá)。
　　6、在腎小管區(qū)域，與正常血尿酸組相比，高尿酸血癥組CD34平均光密度、CD34陽性面積占視野面積的百分比、近端小管周圍毛細(xì)血管密度、遠(yuǎn)端小管周圍毛細(xì)血管密度、腎小管周圍毛細(xì)血管密度顯著減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);高尿酸血癥組CD105平均光密度顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　7、血尿酸與CD34平均光密度(R=-

10、0.622，P＜0.05)、CD34陽性面積占視野面積的百分比(R=-0.441，P＜0.05)、近端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.573，P＜0.05)、遠(yuǎn)端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.488，P＜0.05)、腎小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.485，P＜0.05)呈負(fù)相關(guān);血尿酸與CD105平均光密度(R=0.689，P＜0.05)呈正相關(guān)。
　　8、缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比與近端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-

11、0.386，P＜0.05)、遠(yuǎn)端小管周圍毛細(xì)血管密度(R=-0.372，P＜0.05)呈負(fù)相關(guān);缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比與Snail陽性面積占視野面積的百分比(R=0.415，P＜0.05)呈正相關(guān)。
　　9、在腎小管區(qū)域，與正常血尿酸組相比，高尿酸血癥組Snail平均光密度、Snail陽性面積占視野面積的百分比顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);血尿酸與Snail平均光密度(R=0.504，P＜0.05)、S

12、nail陽性面積占視野面積的百分比(R=0.582，P＜0.05)呈正相關(guān)。
　　10、在腎小管區(qū)域，與正常血尿酸組相比，高尿酸血癥組GLUT9平均光密度顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組間GLUT9陽性面積占視野面積的百分比無顯著差異(P＞0.05)。血尿酸與GLUT9平均光密度(R=0.408，P＜0.05)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1、高尿酸血癥可能導(dǎo)致腎小球缺血病變和腎小管間質(zhì)損傷。