注射用頭孢曲松鈉與魚腥草注射液聯(lián)用抗菌及其合理給藥的研究.pdf

1、1.研究背景和目的：臨床藥學(xué)服務(wù)，與醫(yī)學(xué)服務(wù)、護理服務(wù)一樣，是醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)不可或缺的三大組成部分。國家衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》中明確指出醫(yī)療機構(gòu)的藥學(xué)部門要建立以病人為中心的藥學(xué)管理工作模式，開展以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)工作。當(dāng)前醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)中的合理用藥問題已成為全球共同關(guān)注的一個焦點，這是因為不合理用藥嚴(yán)重危及人類的健康與生命安全，增加政府與百姓的經(jīng)濟負擔(dān)。隨著醫(yī)藥科學(xué)理論與研究水平的提高，當(dāng)今已有可能使臨床藥物治療

2、達到一個較為理想的水準(zhǔn)。臨床藥學(xué)研究的核心是合理用藥，而合理用藥的目的則是使臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟。如何做到這三點，成為臨床藥學(xué)服務(wù)的重中之重。隨著臨床藥學(xué)工作的開展和不斷深入，醫(yī)院藥學(xué)的重心將逐步扭轉(zhuǎn)到臨床治療中去，醫(yī)院藥學(xué)工作的目標(biāo)將定位到“以患者為中心”的服務(wù)中去。 目前我國臨床藥物治療的具體國情是一復(fù)雜用藥，中西藥合用。而迄今為止對中西藥合用的合理性研究卻相當(dāng)少。正是在這個大前提之下，本研究選用臨床經(jīng)常聯(lián)用的魚腥草注射

3、液和頭孢曲松鈉注射液進行研究，目的是要研究其聯(lián)用的抗菌效果和其合理的給藥方案，為臨床治療提供合理的給藥參考，減輕病人負擔(dān)，提高治療效果。 本實驗研究的魚腥草注射液具有抗病毒、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)咳，增強機體免疫力及抗過敏等多種功效。體外實驗方法表明魚腥草對金黃色葡萄球菌有顯著抑制作用，對肺炎球菌、甲型鏈球菌、流感桿菌等均有一定程度的抑制。魚腥草注射液對多種炎性疾病均具有良好的治療效果，正在受到中西醫(yī)學(xué)界的重視，臨床應(yīng)用增多，現(xiàn)已廣泛應(yīng)

4、用于肺炎、尿道炎等多種疾病的治療。頭孢曲松鈉為半合成的第3代頭孢菌素，主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等。頭孢曲松鈉對下呼吸道感染的療效較為滿意，臨床有效率可達75﹪以上。 鑒于兩者相似的作用機理，本實驗選用對于兩藥均較敏感的肺炎鏈球菌進行實驗研究。實驗分兩大部分進行，第一部分是研究兩者單用和聯(lián)用在體外對肺炎鏈球菌的抑菌效果；第二部分是動物實驗，研究其在體內(nèi)的抗菌效果以及其合理的給藥方案，為此實驗還專門成功建立了

5、肺炎鏈球菌家兔模型。下面就本研究的3個實驗進行簡述。 2.實驗1：注射用頭孢曲松鈉與魚腥草注射液聯(lián)用對肺炎鏈球菌的體外抗菌活性研究 2.1目的：分別檢測注射用頭孢曲松鈉和魚腥草對肺炎鏈球菌的MIC及兩藥以適當(dāng)比例混合后對兩菌的MIC。 2.2方法：將實驗分兩組進行。第一組將兩藥品連續(xù)2倍稀釋后加入等體積的肺炎鏈球菌，在一定條件下培養(yǎng)后觀察細菌的生長情況并確定MIC。 第二組將注射用頭孢曲松鈉對肺炎鏈球菌M

6、IC點以及該點的上下一個稀釋度范圍的藥液，加入等體積的不同稀釋度的魚腥草注射液中，然后再加入相同量的肺炎鏈球菌，在一定條件下觀察細菌的生長情況并確定MIC。 2.3結(jié)果：2.3.1頭孢曲松鈉對肺炎鏈球菌的MIC為0.0001mg/L。魚腥草注射液對肺炎鏈球菌的MIC為1∶16(魚腥草注射液稀釋比例) 2.3.2注射用頭孢曲松鈉對肺炎鏈球菌的MIC降低1個稀釋度后與1∶64的魚腥草注射液的混合液對肺炎鏈球菌仍有抑菌作用。

7、 3實驗2：肺炎鏈球菌肺炎家兔模型的建立及實驗研究 3.1目的：本實驗旨在建立肺炎鏈球菌感染的家兔肺炎模型，對肺炎鏈球菌的發(fā)病機制進行初步的探討，為藥物治療提供理論基礎(chǔ)，為藥學(xué)研究及藥物治療的研究建立肺炎鏈球菌家兔模型。 3.2方法：雄性新西蘭兔20只，正常對照組7只，實驗組13只。在全麻下經(jīng)氣管插管給實驗組家兔注射0.5ml濃度為1010cfu/ml的肺炎鏈球菌。接菌后，分別于0，4，6，30，54，76小時測體

8、溫和白細胞，并于76小時后處死全部動物，計算實驗過程中的死亡率。取動物肺臟進行大體標(biāo)本觀察，制作肺組織切片并鏡下觀察。將肺組織勻漿做細菌培養(yǎng)。正常對照組也于相應(yīng)的時間點測相同的指標(biāo)。 3.3結(jié)果：經(jīng)氣管給家兔接種肺炎鏈球菌以后可以產(chǎn)生肺部感染，病理改變由輕到重表現(xiàn)為血管病變，急性支氣管炎，局灶性支氣管肺炎，實變以及肺膿腫等。大體標(biāo)本觀察有明顯的充血及顏色變化等改變，細菌培養(yǎng)陽性。 4實驗3：注射用頭孢曲松鈉與魚腥草注射液

9、聯(lián)用抗菌及其合理給藥的動物實驗研究 4.1目的：4.1.1研究注射用頭孢曲松鈉和魚腥草注射液單用和聯(lián)用的在體抗菌效果。 4.1.2研究兩藥聯(lián)用的量效關(guān)系并確定兩藥最合適的抗菌給藥方案，為臨床用藥提供參考。 4.2方法：建立肺炎鏈球菌肺炎家兔模型。將雄性家兔隨機分為8組，即正常對照組(1組)，陽性對照組(2組)，魚腥草常規(guī)劑量組(3組)，頭孢曲松常規(guī)劑量組(4組)，聯(lián)用組。聯(lián)用組又分四個組，即在魚腥草常規(guī)劑量不變的

10、基礎(chǔ)上改變頭孢曲松鈉的用量，設(shè)頭孢曲松鈉極低(5組)、低(6組)、中(7組)、高(8組)四個劑量聯(lián)用組，分別對應(yīng)于頭孢曲松鈉人用量的0.5g、1.0g、2.0g、4.0g。 造模后，每天一次靜脈給藥，并于76小時后處死全部動物。取動物肺臟(取五個肺葉)進行大體標(biāo)本觀察并評分，制作肺組織切片(取五個肺葉)鏡下觀察并評分。將肺組織勻漿做細菌培養(yǎng)。 統(tǒng)計方法：用SAS8.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，采用Student-Newman-K

11、euls檢驗和Dunnett'st檢驗。 4.3結(jié)果：4.3.1對每個指標(biāo)進行SNK檢驗，6、7、8組沒有統(tǒng)計學(xué)差別(p＞0.05)。1、2、5組沒有統(tǒng)計學(xué)差別(p＞0.05)。其余各組之間有統(tǒng)計學(xué)差別(p＜0.05)。 4.3.2以第6組為對照組，對每個指標(biāo)進行Dunnett'st檢驗，結(jié)果1、2、3、4、5組與第6組有明顯的統(tǒng)計學(xué)差別(p＜0.05)；7、8組與第6組間沒有統(tǒng)計學(xué)差別(p＜0.05)。 5.結(jié)

12、論：通過實驗1，2和實驗3得出以下結(jié)論：5.1注射用頭孢曲松鈉和魚腥草注射液在體外對肺炎鏈球菌都有抑菌作用 5.2兩者聯(lián)用體外抗菌有協(xié)同作用 5.3成功的建立了家兔肺炎鏈球菌肺炎實驗?zāi)Ｐ汀?5.4兩者聯(lián)用體內(nèi)抗菌有協(xié)同作用 5.5聯(lián)用組除頭孢曲松極低組外，其余三組沒有統(tǒng)計學(xué)區(qū)別，考慮“減少病人用藥，減輕病人負擔(dān)”這一因素，因此在合用魚腥草注射液治療呼吸系統(tǒng)感染等疾病時，推薦頭孢曲松鈉比較合理的給藥量應(yīng)為1