雷公藤多苷、環(huán)磷酰胺對雄性幼鼠性腺損害及肝損副作用的對比研究.pdf

1、目的：通過觀察臨床高、低劑量的雷公藤多苷、環(huán)磷酰胺對雄性幼鼠睪丸、肝臟等的影響，探討二藥對雄性幼鼠的性腺損害、肝損傷等的差別及其可逆性有無差異。
　　方法：將200只3周齡雄性SD大鼠，隨機分為5組，分別為空白組、雷公藤多苷高劑量組（高雷組）、雷公藤多苷低劑量組（低雷組）、環(huán)磷酰胺高劑量組（高環(huán)組）、環(huán)磷酰胺低劑量組（低環(huán)組），每組40只。連續(xù)灌胃8周，每日1次。雷公藤多苷高、低劑量組分別按12mg/(kg·d)、6mg/(kg·

2、d)的劑量灌服雷公藤多苷溶液，環(huán)磷酰胺高、低劑量組灌服環(huán)磷酰胺混懸液，灌胃劑量分別為18mg/(kg·d)和12mg/(kg·d)，空白組灌服同體積的0.5％羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液。末次灌胃結(jié)束24小時后，每組隨機取10只大鼠，取血、睪丸、肝臟組織，分別檢測白細胞數(shù)（WBC）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及血清睪酮（T），計算睪丸、肝臟臟器系數(shù)，觀察睪丸、肝臟組織形態(tài)學變化，并將剩余雄鼠分籠喂養(yǎng)，每籠1只，按照

3、1:2比例放入10周齡成年雌性大鼠2只，進行合籠。待對應(yīng)雌鼠懷孕后，將部分雄鼠麻醉后取血、睪丸、肝臟組織，仍檢測、觀察上述指標，并詳細記錄每籠雌鼠的受孕時間、受孕率、胎仔數(shù)。
　　結(jié)果：
　　1.血白細胞數(shù)目：末次灌胃結(jié)束時，白細胞計數(shù)依次為：低雷組>高雷組>空白組>高環(huán)組>低環(huán)組。低環(huán)組與空白組、低雷組有顯著性差異，高環(huán)組與高雷組、低環(huán)組比較及高、低雷組比較均無明顯差異；合籠后各組白細胞數(shù)相接近，組間比較無明顯差異。

4、>　　2.肝功能的變化：從ALT結(jié)果看，不論是灌胃結(jié)束時還是合籠后，空白組最低，但各組兩兩比較無顯著差異。從AST結(jié)果看，灌胃結(jié)束時，用藥各組均較空白組呈升高趨勢，但各組間比較無顯著差異；停藥合籠后，高雷組較空白組明顯升高，統(tǒng)計學分析存在顯著差異，低雷組與高雷組、低環(huán)組比較，均無顯著差異。
　　3.睪酮濃度的變化：在灌胃結(jié)束時及合籠后，用藥各組與同期空白組相比，睪酮濃度均有不同程度升高，低環(huán)組最高。同期低環(huán)組與低雷組、空白組相比，

5、具有顯著差異，同期低雷組與空白組、高雷組無顯著差異，灌胃結(jié)束時高雷組與空白組比較，具有顯著差異。
　　4.體重、睪重、肝重、睪丸及肝臟系數(shù)：不論是灌胃結(jié)束時還是合籠后，空白組大鼠體重、睪重、肝重幾乎均為同期最大，而睪丸、肝臟系數(shù)基本均為同期最小，各指標與同期CTX各組相比，統(tǒng)計學分析均具有顯著差異，與同期 GTW各組比較，無顯著差異；同期 CTX各組與相應(yīng)劑量 GTW比較，具有顯著差異，同期高、低環(huán)組比較（除肝臟系數(shù)外），統(tǒng)計學分

6、析亦具有顯著差異，同期高、低雷組各指標比較，無顯著差異。
　　5.平均受孕時間、平均胎仔數(shù)、受孕率：從平均受孕時間看，空白組<低雷組<高雷組<低環(huán)組，其中低雷組與空白組非常接近，無統(tǒng)計學差異，低環(huán)組、高雷組分別與空白組、低雷組比較，統(tǒng)計學分析存在顯著差異；從平均胎仔數(shù)看，空白組>低雷組>高雷組>低環(huán)組，低環(huán)組與其他各組存在顯著差異；從受孕率看，空白組（100%）最高，低環(huán)組最低，60%，高、低雷組分別為92.86%、96.67%，

7、統(tǒng)計學分析低環(huán)組與其他幾組存在顯著差異。高環(huán)組動物全部死亡，未獲得其生育相應(yīng)指標。
　　結(jié)論：
　　1.臨床劑量CTX可降低實驗大鼠的WBC數(shù)，但停藥后可恢復(fù)；臨床劑量GTW對大鼠WBC數(shù)無明顯影響。
　　2.臨床劑量GTW、CTX對實驗大鼠ALT、AST未見明顯影響。
　　3.常規(guī)劑量GTW對實驗大鼠生育能力無明顯影響，雙倍劑量GTW在用藥8周后對實驗大鼠生育能力有一定影響，但為可逆的；雙倍劑量 GTW對大鼠生