保肝解毒顆粒對(duì)雷公藤多苷誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠肝細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：探討保肝解毒顆粒對(duì)雷公藤多苷所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及對(duì)肝細(xì)胞凋亡的影響。 方法：昆明種清潔級(jí)小鼠60只，體重18-22g，按體重隨機(jī)分為以下6組，即空白組，模型組，陽性對(duì)照組，保肝解毒顆粒給藥高、中、低劑量組，每組10只。造模前連續(xù)5天，每天1次，給予小鼠灌胃。高、中、低劑量組分別按保肝解毒顆粒21.6g/kg，10.8g/kg，5.4g/kg的劑量灌服保肝解毒顆粒溶液：陽性對(duì)照組灌服甘利欣混懸液(0.075g/kg

2、)；空白組和模型組灌服等體積的生理鹽水。于第5d末次給藥后禁食12h開始造模，除空白組外，其余各組以0.27g/kg按0.2ml/10g體重雷公藤多苷片混懸液灌胃一次，空白組給予等體積的生理鹽水灌胃。給藥后禁食18h處死。分別檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，觀察肝組織普通病理形態(tài)學(xué)肝細(xì)胞變化，并應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)Bcl-2、Bax表達(dá)。 結(jié)果：(1)肝功能：模型組小鼠的肝功能顯著升高；與模

3、型組比較，各給藥組小鼠血清ALT、AST活性顯著降低(P<0.01)，其中，以中劑量保肝解毒顆粒組最為明顯。(2)病理：根據(jù)光鏡觀察病理改變發(fā)現(xiàn)，模型組小鼠肝組織病理學(xué)改變明顯；與模型組比較，各給藥組病理學(xué)改變可減輕(P<0.05)，其中以中劑量保肝解毒顆粒組減輕顯著。(3)Bcl-2：檢測(cè)發(fā)現(xiàn)模型組小鼠肝組織Bcl-2表達(dá)顯著低于空白組(P<0.01)；各給藥組均可升高其表達(dá)，與模型組比較有極顯著性差異(P<0.01)，以中劑量保肝解

4、毒顆粒組效果最好。(4)Bax：檢測(cè)發(fā)現(xiàn)模型組小鼠肝組織Bax表達(dá)顯著高于空白組(P<0.01)；各給藥組均可降低其表達(dá)，與模型組比較有極顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論：(1)細(xì)胞凋亡是雷公藤多苷誘導(dǎo)肝損傷的病理機(jī)制之一。(2)保肝解毒顆粒具有較好的抗雷公藤多苷誘導(dǎo)肝損傷模型的效果。(3)抑制肝細(xì)胞凋亡，升高Bcl-2表達(dá)，降低Bax表達(dá)是保肝解毒顆?？估坠俣嘬照T導(dǎo)的小鼠急性肝損傷模型的重要調(diào)控環(huán)節(jié)之一。(4)濕熱毒蘊(yùn)、肝