雷公藤多甙對早期雄性生殖細(xì)胞的影響.pdf

1、雷公藤多甙(GTW)是中藥雷公藤提取物,臨床上用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、過敏性皮炎等。臨床發(fā)現(xiàn)GTW會對男性生殖系統(tǒng)造成不同程度的影響,長期服用會導(dǎo)致精子數(shù)目減少以及精子活性降低,但停藥后發(fā)現(xiàn)生殖功能會逐漸恢復(fù),因此近年來該藥物被許多研究者用來進(jìn)行男性避孕藥的研發(fā),但其抗生育機(jī)制至今不清楚。以往對于GTW抗生育的研究集中在精子發(fā)生的后期,我們的研究發(fā)現(xiàn)GTW能夠影響精原干細(xì)胞(Spermatogonial Stem Cells, SSCs

2、)的發(fā)育,這樣就把GTW抗生育作用提前到精子發(fā)生的初期。通過組織學(xué)和細(xì)胞凋亡的檢測我們發(fā)現(xiàn)GTW處理后的雄鼠生精小管中生殖細(xì)胞總數(shù)隨著藥物劑量的增加而顯著減少,而細(xì)胞凋亡率顯著增加。體外對SSCs的檢測證實(shí)GTW也能誘導(dǎo)SSCs凋亡,且誘導(dǎo)作用呈現(xiàn)藥物濃度和作用時(shí)間依賴性。我們還率先研究了GTW對精子發(fā)生過程中表觀遺傳學(xué)的影響。通過免疫熒光檢測我們發(fā)現(xiàn)藥物處理后睪丸中組蛋白H3K9二甲基化(H3K9me2)水平顯著降低,且隨藥物劑量的增