環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療大鼠脊髓損傷.pdf

1、環(huán)磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)系核苷酸的衍生物 (ramification)，它是在人體內(nèi)廣泛存在的一種具有重要生理活性的物質(zhì)，作為第二信使cAMP濃度受到腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase，AC)和磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)的雙重調(diào)節(jié)，腺苷酸環(huán)化酶促進cAMP的合成，而磷酸二酯酶則能導致cAMP降解．近年研究發(fā)現(xiàn)cAMP在脊髓損傷(Spin

2、al cord injury,SCI)中具有重要著作用，SCI后cAMP含量下降導致脊髓繼發(fā)損傷及再生障礙，應用特異性磷酸二酯酶4抑制劑咯利普蘭可對抗SCI后cAMP下降維持cAMP含量，阻止繼發(fā)脊髓繼發(fā)損傷及再生障礙、促進脊髓再生。因此補充外源性cAMP有可能維持SCI后cAMP含量治療SCI。環(huán)磷酸腺苷葡甲胺(meglumine cyclic adenylate，MCA)，是近年合成的cAMP新衍生物，為環(huán)磷腺苷與葡甲胺的復合物，但

3、比單純的cAMP脂溶性強，易于進入細胞膜內(nèi)，具有cAMP相同的作用，又兼有磷酸二酯酶4抑制劑的作用，因此理論上補充環(huán)磷酸腺苷葡甲胺可能阻止SCI后cAMP水平下降而對SCI具有治療作用，而且其價格便宜、毒性低，臨床早已廣泛用于心血管等疾病的治療，如果證明其對SCI有療效，具有臨床應用價值。 材料與方法： SD大鼠48只隨機分為A、B、C組，Allen’S模型(7g ×3cm)致大鼠T<,11>急性SCI。A組(MP組)：傷后1

4、/2h腹腔注射甲基強的松龍(methylprednisolone，MP)30mg/kg，隨后將余量(5.4mg/kg/h×23h)分四次分別于傷后6，12，18，23h腹腔注射，n=16；B組(MCA組)：傷后1／2h腹腔注射環(huán)磷酸腺苷葡甲胺(MCA)：2mg／kg，每日一次，使用7天，n=16；C組(損傷對照組)：傷后腹腔注射等量生理鹽水，n=16。A、B、C組每組8只動物傷后7天脊髓取材分別HE染色+尼氏染色+電鏡觀察，ELISA檢

5、測cAMP含量、免疫組化檢測腺苷酸環(huán)化酶3及磷酸二脂酶4D含量；另一半動物傷后6周連續(xù)斜板實驗+Gale評分行為學觀察。 結(jié)果：A、B組傷后7天脊髓出血壞死程度明顯輕于C組，cAMP含量、腺苷酸環(huán)化酶3含量、神經(jīng)元殘存尼氏小體(Nissl's body)數(shù)量也明顯高于C組，而磷酸二脂酶4D含量低于C組(P<0.05)，cAMP含量B組高于A組(P<0.05)；傷后6周斜板實驗+Gale評分A、B組高于C組(P<0.05)，A、