血小板衍生生長因子-BB與經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過兔頸動脈球囊損傷模型，探討血管組織血小板衍生生長因子(PDGF)-B及血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-βmRNA表達、血漿PDGF-BB水平與經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)后再狹窄的關(guān)系，以及伊馬替尼(Imatinib)對PCI術(shù)后再狹窄的作用。探討支架術(shù)后患者血漿PDGF-BB水平及PDGF-B基因+286G/A、+1135C/A位點單核苷酸多態(tài)性(SNP)與支架內(nèi)再狹窄(ISR)發(fā)生的關(guān)系。
　　方法：新西蘭長耳

2、白兔30只，右側(cè)頸動脈球囊損傷，隨機分為3組：單純球囊損傷組(A組)，小劑量伊馬替尼25μg/Kg組(B組)，大劑量伊馬替尼50μg/Kg(C組)，術(shù)后喂養(yǎng)2周處死。HE染色觀察病理改變，逆轉(zhuǎn)錄PCR反應(yīng)檢測血管組織PDGF-B及PDGFR-βmRNA表達水平。PCI術(shù)后復(fù)查冠脈造影患者，分為再狹窄組(ISR組)和無再狹窄組(NISR組)，取空腹靜脈血，分離血漿及血細胞，酚抽提法提取DNA。ELISA法檢測人、兔血漿PDGF-BB水平，

3、采用免疫熒光(MGB)探針，探針法實時定量PCR反應(yīng)(Taqman-RQ-PCR)測定PDGF-B基因+286G/A、+1135C/A位點基因型。
　　結(jié)果：動物實驗結(jié)果：①HE染色：三組術(shù)后均可見內(nèi)膜增生，新生內(nèi)膜厚度呈A組>B組>C組>對側(cè)的趨勢；內(nèi)皮細胞均覆蓋完整。②術(shù)側(cè)組織PDGF-B mRNA表達水平呈A組>B組>C組>對側(cè)的趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，A組分別高于對側(cè)、B組及C組(P<0.01)。③術(shù)側(cè)組織

4、PDGFR-βmRNA表達水平呈對側(cè)0.05)。臨床研究結(jié)果：①I

5、SR組男性所占比例高于NISR組(P<0.05)，射血分數(shù)(EF)顯著低于NISR組(P<0.05)。ISR組白細胞計數(shù)(WBC)及PDGF-BB血漿水平均高于NISR組(P<0.01)。②+286位點A、G等位基因頻率為0.355、0.645，AA、AG、GG基因型在ISR組及NISR組間分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，但ISR組A等位基因頻率顯著高于NISR組(P<0.05)。③全部患者AA基因型血漿PDGF-BB水平，分別高于A

6、G、GG基因型(P<0.01)，而AG、GG基因型之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。④ISR組與NISR組間僅AA基因型患者血漿水平存在顯著性差異(P<0.05)。⑤+1135位點A、C等位基因頻率為0.957、0.043，未檢出CC基因型。⑥ISR組與NISR組間AA、AC基因型分布及A、C等位基因頻率無顯著差異(P>0.05)。⑦AA、AC基因型患者血漿PDGF-BB水平無顯著差異(P>0.05)。⑧Logistic回歸分析：血漿P

7、DGF-BB水平(OR1.166，95.0％C.I.1.025～1.325)、白細胞計數(shù)(OR1.322，95.0％C.I。1.020～1.714)、射血分數(shù)(OR0.935，95.0％C.I.0.887～0.986)是ISR發(fā)生的危險因素。
　　結(jié)論：頸動脈球囊損傷后新生內(nèi)膜過度增生，局部PDGF-B mRNA表達顯著增加，Imatinib通過抑制PDGF-B/PDGFR-β途徑抑制新生內(nèi)膜增生。高血漿PDGF-BB水平是ISR