冠狀動脈支架術(shù)后血小板高反應(yīng)性患者的優(yōu)選抗血小板治療研究.pdf

1、目的:評價對真實世界急性冠脈綜合征(AcuteCoronarySyndrome，ACS)行冠狀動脈支架術(shù)后合并治療后血小板高反應(yīng)性(Highon-treatmentPlateletReactivity，HPR)的患者迸行個體優(yōu)化抗血小板治療的可行性、有效性和安全性。
　　 方法:本研究為前瞻性、隨機、開放、多中心對照研究，自2009年3月至2011年2月，在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院、中國人民解放軍第463醫(yī)院和中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院三家

2、中心共入選840例患者。入選標準為:(1)入院診斷為ACS且至少植入一枚冠狀動脈藥物洗脫支架(2)常規(guī)氯吡格雷治療后HPR，定義為服用負荷量氯吡格雷(300mg)24h后應(yīng)用光學(xué)比濁法(LightTransmittanceAggregometry，LTA)檢測20μmol/L二磷酸腺苷（AdenosineDiphosPhate，ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集率（Plateletaggregation，PA）≥55％。入選患者按1∶2隨機分為兩

3、組:標準組(n=280)服用阿司匹林300mg/d，30天后改為100mg/d持續(xù)服用，氯吡格雷維持量75mg/d，持續(xù)1年。強化組(n=560)服用氯吡格雷高維持量150mg/d，3天后測PA，如HPR緩解(PA＜55％)，仍維持雙倍劑量氯吡格雷治療;如HPR未緩解，再次1:1隨機分為西洛他唑50mg組（雙倍劑量氯吡格雷治療基礎(chǔ)上合用西洛他唑50mg，每天二次，n=128）和西洛他唑100mg組（氯吡格雷維持量75mg/d基礎(chǔ)上合用西

4、洛他唑100mg，每天二次，n=128）。強化組阿司匹林服用方法同對照組，30d后氯吡格雷維持量均改為75mg/d，持續(xù)至術(shù)后1年，西洛他唑維持原方案至術(shù)后6個月。兩組患者均于第30d時再次測定PA。主要終點:1年隨訪兩組患者主要缺血事件，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中。次要終點:癥狀驅(qū)動性靶血管血運重建、支架內(nèi)血栓、心絞痛復(fù)發(fā)、非靶血管血運重建發(fā)生率。安全終點:包括TIMI主要、次要、輕微出血事件。
　　 結(jié)果:

5、兩組間年齡、性別、體重指數(shù)和高血壓、吸煙、卒中史、心肌梗死史、支架的長度及直徑差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＞0.05）。30天隨訪時，強化組患者HPR緩解率顯著高于對照組(69.9％vs55.7％，P＜0.001)，兩種不同劑量西洛他唑治療方法對HPR緩解率的影響無顯著差異（西洛他唑50mg組68.8％對西洛他唑100mg組68.2％;P=0.98）。強化組和標準組術(shù)后一年隨訪時主要終點事件發(fā)生率分別為0.54％和1.80％，差異無統(tǒng)計學(xué)

6、顯著意義（P=0.13）。兩組心源性死亡(0vs0.72％)、非致死性心梗(0.36％vs0.36％)、缺血性卒中(0.18％vs0.72％)均無統(tǒng)計學(xué)差異（P值＞0.05）。強化組術(shù)后1年的癥狀驅(qū)動性靶血管重建發(fā)生率[2.14％vs5.3％，P=0.021]和心絞痛復(fù)發(fā)率[8.75％vs18.6％，P=0.001]顯著低于對照組。強化組主要(0.36％vs0.72％，P=0.41)、次要(0Vs1.07％，P=0.037)及輕微出血發(fā)