具有感覺傳入通路的膀胱反射弧治療脊髓損傷后弛緩性膀胱的研究.pdf

1、腰段脊柱骨折所致的脊髓損傷是臨床常見疾病，損傷后常因骶髓膀胱排尿中樞損傷而導(dǎo)致弛緩性膀胱，它不但給患者帶來了生活的不便，更重要的是，根據(jù)Hackler的調(diào)查資料表明，脊髓損傷后患者傷后25年的死亡率為49％，而因神經(jīng)原性膀胱導(dǎo)致的腎功能衰竭死亡的占43%。但脊髓損傷的再生治療是目前尚未解決的難題，嗅鞘細胞移植、干細胞移植等治療手段也因倫理觀和使用性等原因尚不適用于人體，因此減少脊髓損傷后的死亡率的重點放在了治療神經(jīng)原性膀胱上。目前對其治

2、療方式主要包括藥物治療、神經(jīng)阻滯或阻斷、電刺激療法，間歇性導(dǎo)尿、尿流改道手術(shù)、導(dǎo)尿術(shù)、加壓排尿等方法，其中Brindly應(yīng)用骶神經(jīng)前根電刺激恢復(fù)SCI患者可控制性排尿，在歐美國家獲得了臨床成功，但是由于造價昂貴以及繼發(fā)性的損傷等原因無法廣泛的開展。為更好的治療弛緩性膀胱問題，Stenzl、Carlsson、Sundin、Vorstman等均采用不同方法試圖解決該難題，但未能在臨床取得成功。近來，在既往研究的基礎(chǔ)上，肖傳國構(gòu)建了“體神經(jīng)—

3、脊髓中樞—膀胱”反射弧模型，侯春林構(gòu)建了“腹壁—脊髓中樞—膀胱”反射弧模型，均在實驗階段和臨床研究中取得了一定的效果，證明初級排尿中樞損傷后可利用損傷平面以上正常的體反射來重建弛緩性膀胱的排尿功能。
　　但回顧上述膀胱反射弧，其缺陷是僅重建了膀胱排尿的傳出神經(jīng)通路，即一種類似扳機點的排尿方式，但是由于并沒有修復(fù)感覺傳入通路，所以在排尿的過程中無法感知尿液對于尿道壁的牽張刺激，也就無法像生理性排尿一樣，在正反饋調(diào)節(jié)的作用下自主完成排

4、尿過程，而需要不斷地刺激皮膚、腹壁等扳機點以保持膀胱逼尿肌的收縮使排尿得以完成。同時由于無法感知膀胱充盈，需要和間歇性導(dǎo)尿一樣，施行定時排尿，這就要求患者必須要有良好的依從性，若不能按時排尿或者飲水過多造成膀胱過度充盈超過500ml時，膀胱壁和尿道壁會發(fā)生血供減少的情況，從而使膀胱內(nèi)膜對細菌的抵抗力降低，最終導(dǎo)致膀胱及尿路感染等許多不良后果。加之由于構(gòu)建膀胱反射弧需要損傷如構(gòu)成坐骨神經(jīng)的L5脊神經(jīng)，其損傷是否會影響正常的行走功能等也未有

5、深入研究。
　　基于此，本課題擬構(gòu)建出一種具有感覺傳入通路的膀胱反射弧，以期用于弛緩性膀胱的治療，并通過步態(tài)分析系統(tǒng)評估該模型對正常行走功能的影響。
　　實驗一 CatWalk步態(tài)分析系統(tǒng)評價構(gòu)建膀胱反射弧對下肢功能的影響
　　目的：通過CatWalk步態(tài)分析系統(tǒng)評價離斷L5脊神經(jīng)根對下肢功能的影響，以明確將其用于構(gòu)建膀胱反射弧的可行性。
　　方法： SD雄性大鼠11只，以大鼠右側(cè)為手術(shù)側(cè)，將其L5脊神經(jīng)前、后根

6、截斷，左側(cè)不做處理作為對照側(cè)。術(shù)后1 d3只大鼠行WGA-HRP神經(jīng)示蹤實驗驗證模型是否構(gòu)建成功，再應(yīng)用CatWalk步態(tài)分析系統(tǒng)測試大鼠脊神經(jīng)離斷術(shù)前1 d及術(shù)后3月一般性參數(shù)、個體化肢體參數(shù)、疼痛相關(guān)性參數(shù)、協(xié)調(diào)相關(guān)性參數(shù)的變化。
　　結(jié)果：神經(jīng)示蹤實驗結(jié)果顯示實驗側(cè)L5節(jié)段脊髓前、后角均未見陽性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維，對照側(cè)L5節(jié)段脊髓前角、后角均可見陽性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維，從而證實模型構(gòu)建成功；術(shù)后3月大鼠的一般性參數(shù)、個體化肢體

7、參數(shù)、疼痛相關(guān)性參數(shù)等與術(shù)前1 d比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但協(xié)調(diào)相關(guān)性參數(shù)中規(guī)律性參數(shù)(RI)及右后-左前聯(lián)動與術(shù)前1 d相比下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：離斷L5脊神經(jīng)后僅影響下肢行走的協(xié)調(diào)性，對其余步態(tài)相關(guān)參數(shù)無影響，因而可用于膀胱反射弧的構(gòu)建。
　　實驗二具有感覺傳入通路的膀胱反射弧治療脊髓損傷后弛緩性膀胱的實驗研究
　　目的：用 SD大鼠構(gòu)建具有感覺傳入通路的膀胱反射弧，探討其用于治療脊髓損

8、傷后弛緩性膀胱的有效性。
　　方法： SD雄性大鼠24只，右側(cè)為實驗側(cè)，先行L5前根近斷端與S2前根遠斷端吻合，再將L5脊神經(jīng)節(jié)周圍突支近斷端與S2后根遠斷端行端端吻合。左側(cè)不做處理，為對照側(cè)。術(shù)后3個月，破壞L6-S4節(jié)段脊髓造成弛緩性膀胱，于建模前后，通過一般觀察、神經(jīng)電生理檢測、神經(jīng)示蹤等方法觀察反射弧構(gòu)建情況。
　　結(jié)果：21只大鼠存活至術(shù)后3個月，7只成功分離出吻合的脊神經(jīng)。電刺激實驗側(cè)S2后根吻合口遠端，均能檢測

9、到復(fù)合動作電位、膀胱平滑肌復(fù)合肌肉動作電位，截癱前后動作電位差異無統(tǒng)計學(xué)意義；電刺激對照側(cè)S2后根，在截癱后未能檢測到動作電位。實驗側(cè)復(fù)合動作電位和膀胱平滑肌復(fù)合肌肉動作電位平均波幅為截癱前對照側(cè)的71.9%和82.4%。神經(jīng)示蹤結(jié)果顯示實驗側(cè)L5脊髓前、后角均可見青藍色陽性反應(yīng)顆粒。
　　結(jié)論：構(gòu)建具有感覺傳入通路的膀胱反射弧，可使其運動、感覺神經(jīng)通過軸突再生長入副交感神經(jīng)纖維，并與脊髓前、后角重建軸突聯(lián)系，軸漿運輸功能得到重建