孕期酒精暴露對小鼠視皮質(zhì)神經(jīng)元樹突棘和突觸的影響.pdf

1、酒精濫用可以導(dǎo)致多組織和器官的損傷，主要影響部位是腦、肝、心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。胎兒酒精綜合征(FAS)就是由于孕期母體酒精暴露所導(dǎo)致的胎兒和兒童的嚴(yán)重?fù)p害。由于樹突棘和突觸在學(xué)習(xí)和記憶方面的特殊功能，因此人們常用它們在孕期或出生后酒精暴露中出現(xiàn)的病理改變來解釋患者神經(jīng)行為障礙的成因。為了更好的揭示孕期酒精暴露對突觸和樹突棘發(fā)育的影響，我們分析了P0-P30生前酒精暴露小鼠視皮質(zhì)中樹突棘和突觸的超微結(jié)構(gòu)，及其長時程效應(yīng)。從妊娠第5天(E

2、5)開始用酒精灌胃直至子鼠出生，建立FAS動物模型。采用DiI散射的方法標(biāo)記視皮質(zhì)錐體細(xì)胞樹突棘，利用透射電子顯微鏡觀察突觸的超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示：1.在胚胎15天(E15)可以觀察到不成熟的新生的突觸，突觸前終末內(nèi)有臨近胞體或突起的多形囊泡，突觸后膜屬于非特化部分，在突觸前、后膜之間的突觸間隙只有5～10nm，要比成熟的突觸間隙狹窄。隨著年齡的增加突觸前、后膜逐漸增厚，突觸間隙增寬至15～20nm。到p7時才能看到成熟的突觸超微結(jié)構(gòu)，這

3、個時期可觀察到Gray'sⅠ型和Ⅱ型突觸。而突觸的成熟與樹突棘的分化是同步的，突觸的特化可能依賴于樹突棘的成熟和突觸前囊泡成分的表達(dá)。同時，研究顯示出突觸的發(fā)生與新皮質(zhì)的發(fā)育和成熟密切相關(guān)。2.孕期酒精暴露能夠誘導(dǎo)子鼠視皮質(zhì)錐體細(xì)胞樹突棘的密度降低、長度增加，該變化具有劑量依賴性和長時程效應(yīng)。同時突觸超微結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)一定的改變，如：突觸小泡減少和突觸間隙變窄。樹突棘和突觸超微結(jié)構(gòu)的改變可能是視皮質(zhì)發(fā)育滯后的一種表現(xiàn)，其長時程效應(yīng)則可能是兒