用于腫瘤MRI成像和治療的載SPIO-米托蒽醌多功能脂質體.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學院(中國醫(yī)學科學院)博士學位論文用于腫瘤MRI成像和治療的載SPIO米托蒽醌多功能脂質體姓名：何穎娜申請學位級別：博士專業(yè)：生物醫(yī)學工程指導教師：宋存先；張琳華20110315北京協(xié)和醫(yī)學院博士學位論文LHImMIXMLs的抑瘤作用明顯強于MTXMLs(PO05)。三、LHRH受體靶向載SPIo／米托葸醌多功能脂質體的藥代動力學、組織分布及藥效學評價LHRHMTxMLs、M1xMLs和游離MTX在大鼠體內(nèi)藥代動力學實驗顯示，

2、LHlmMTXMLs、MTXMLs和游離MTX在大鼠體內(nèi)的消除半衰期分別為：135、111和O33小時。與游離藥相比，LHImMTXMLs和MTXMLs在大鼠體內(nèi)的半衰期顯著延長，作用持久(PO05)。LHImMTxMLS、MTXMLs和游離MⅨ在MCF7乳腺癌裸鼠模型體內(nèi)的組織分布實驗顯示，與游離藥物相比，uRHMTXMLs主要分布在腫瘤、肝、脾等組織，而在心臟組織的藥量明顯減少。LHRHM1xMLs、MTXMLs和游離MTx在MCF

3、7乳腺癌裸鼠模型體內(nèi)的藥效學實驗顯示，與游離藥和MTXMLs相比，LHRHMTxMLs組的腫瘤體積明顯減小，給藥后第21天，LHImMTxMLs、MTxMLs和游離MTx的抑瘤率分別為：(49Q士16)％、(425士29)％和(252士37)％，URH—MTXMLs顯示出對LHlm受體高表達的MCF7乳腺癌的靶向性。藥效學研究結果提示，LHImMTXMLs通過LHRH類似物與腫瘤細胞表面高表達的LHRH受體的特異結合，可促進藥物進入腫瘤

4、細胞并發(fā)揮抗腫瘤作用。四、LHRH受體靶向載sPIo／米托葸醌多功能脂質體的M砌影像學評價SPIO作為MRI對比劑，可以引起MRI的信號強度減弱，從而增加病變組織與正常組織間的對比度。LHIm—MTXMLs和MTXMLs的體外M融成像實驗顯示，在他加權圖像中，隨著Fe濃度的增加，LHRHMTXMLs和MTXMLs溶液的信號強度均不斷下降。表明LHImMTXMLs和MTXMLs在體外均具有T2增強作用。在荷瘤鼠體內(nèi)的MⅪ成像實驗表明，LH