用于腫瘤MRI成像和治療的載SPIO-米托蒽醌多功能脂質(zhì)體.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院)博士學(xué)位論文用于腫瘤MRI成像和治療的載SPIO米托蒽醌多功能脂質(zhì)體姓名：何穎娜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生物醫(yī)學(xué)工程指導(dǎo)教師：宋存先；張琳華20110315北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文LHImMIXMLs的抑瘤作用明顯強(qiáng)于MTXMLs(PO05)。三、LHRH受體靶向載SPIo／米托葸醌多功能脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)、組織分布及藥效學(xué)評(píng)價(jià)LHRHMTxMLs、M1xMLs和游離MTX在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，

2、LHlmMTXMLs、MTXMLs和游離MTX在大鼠體內(nèi)的消除半衰期分別為：135、111和O33小時(shí)。與游離藥相比，LHImMTXMLs和MTXMLs在大鼠體內(nèi)的半衰期顯著延長(zhǎng)，作用持久(PO05)。LHImMTxMLS、MTXMLs和游離MⅨ在MCF7乳腺癌裸鼠模型體內(nèi)的組織分布實(shí)驗(yàn)顯示，與游離藥物相比，uRHMTXMLs主要分布在腫瘤、肝、脾等組織，而在心臟組織的藥量明顯減少。LHRHM1xMLs、MTXMLs和游離MTx在MCF

3、7乳腺癌裸鼠模型體內(nèi)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，與游離藥和MTXMLs相比，LHRHMTxMLs組的腫瘤體積明顯減小，給藥后第21天，LHImMTxMLs、MTxMLs和游離MTx的抑瘤率分別為：(49Q士16)％、(425士29)％和(252士37)％，URH—MTXMLs顯示出對(duì)LHlm受體高表達(dá)的MCF7乳腺癌的靶向性。藥效學(xué)研究結(jié)果提示，LHImMTXMLs通過(guò)LHRH類似物與腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的LHRH受體的特異結(jié)合，可促進(jìn)藥物進(jìn)入腫瘤

4、細(xì)胞并發(fā)揮抗腫瘤作用。四、LHRH受體靶向載sPIo／米托葸醌多功能脂質(zhì)體的M砌影像學(xué)評(píng)價(jià)SPIO作為MRI對(duì)比劑，可以引起MRI的信號(hào)強(qiáng)度減弱，從而增加病變組織與正常組織間的對(duì)比度。LHIm—MTXMLs和MTXMLs的體外M融成像實(shí)驗(yàn)顯示，在他加權(quán)圖像中，隨著Fe濃度的增加，LHRHMTXMLs和MTXMLs溶液的信號(hào)強(qiáng)度均不斷下降。表明LHImMTXMLs和MTXMLs在體外均具有T2增強(qiáng)作用。在荷瘤鼠體內(nèi)的MⅪ成像實(shí)驗(yàn)表明，LH