中藥提取物對(duì)IBS-D大鼠物質(zhì)代謝的影響.pdf

1、目的:腸易激綜合征(IBS)是臨床常見的一種胃腸道功能紊亂性疾患,是一類具有特殊病理心理基礎(chǔ)的心身疾病,以腹痛、腹脹及大便習(xí)慣改變?yōu)橹饕卣?并伴大便性狀異常,持續(xù)存在或間歇發(fā)作,而又缺乏形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)異常改變。IBS發(fā)病廣泛,占胃腸病門診的20％～50％。目前的治療措施主要是對(duì)癥處理,矯正與癥狀相關(guān)的病理生理,改善胃腸動(dòng)力,解除或減輕患者的腹瀉、便秘、產(chǎn)氣或痙攣的特異性癥狀。
　　 IBS是一種發(fā)病率高、病理機(jī)制復(fù)雜、病情纏

2、綿難愈、無有效根治措施的心身疾患。該病屬于功能性疾病,所以從中醫(yī)角度考慮該病的治療很有價(jià)值。本研究以腹瀉型(diarrhea-predominant)腸易激綜合征(IBS-D)為研究重點(diǎn),通過實(shí)驗(yàn)用藥對(duì)IBS-D大鼠的治療作用,闡明其藥理機(jī)制。
　　 方法:
　　 1.以高乳糖飼料喂養(yǎng)加束縛應(yīng)激,或灌胃番瀉葉加束縛應(yīng)激,建立腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型。
　　 2.設(shè)立不同濃度中藥觀察組,通過對(duì)小腸粘膜組織MDH、

3、LDH、乳糖酶活性的測(cè)定,及血清D-木糖含量的測(cè)定,闡明實(shí)驗(yàn)用藥對(duì)小腸消化吸收的影響。并篩選藥物最佳濃度。
　　 3.運(yùn)用生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)檢測(cè)餐后1h空腸平滑肌運(yùn)動(dòng)的頻率和振幅,研究實(shí)驗(yàn)用藥對(duì)IBS-D大鼠腸動(dòng)力的影響。
　　 4.模型制備后96小時(shí)以乳果糖(L)、甘露醇(M)混合溶液灌胃,高效液相色譜法測(cè)定二者在尿中的含量,求其比值(L/M),揭示實(shí)驗(yàn)用藥對(duì)IBS-D大鼠腸道通透性的影響。
　　 5.運(yùn)用酶

4、聯(lián)免疫法測(cè)定近端結(jié)腸組織AQP4濃度,闡釋實(shí)驗(yàn)用藥對(duì)IBS-D大鼠水液代謝的影響。結(jié)果1.成功建立復(fù)合性腹瀉動(dòng)物模型。模型組腹瀉率達(dá)100％,體重呈負(fù)增長,脾臟萎縮、胸腺萎縮。光鏡觀察小腸組織病理學(xué)表現(xiàn)為腸粘膜變薄,可見腸絨毛融合、稀疏、萎縮,柱狀上皮細(xì)胞排列紊亂,部分檢體見紋狀緣局部剝落,間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤。
　　 2.實(shí)驗(yàn)用藥可有效減輕腸黏膜損傷,光鏡觀察小腸組織病理學(xué)形態(tài)明顯改善。
　　 3.中劑量實(shí)驗(yàn)用藥可改善免疫

5、器官萎縮程度,提高小腸粘膜組織乳酸脫氫酶(LDH)和蘋果酸脫氫酶(MDH)活力,但不能提高血清D一木糖含量及小腸粘膜組織乳糖酶活力。
　　 4.實(shí)驗(yàn)用藥可顯著降低餐后1小時(shí)空腸平滑肌運(yùn)動(dòng)波振幅,但對(duì)運(yùn)動(dòng)頻率無明顯作用。
　　 5.模型組尿L/M比值顯著升高,實(shí)驗(yàn)用藥有意降低腸粘膜通透性。
　　 6.模型制備使模型組和各投藥組近端結(jié)腸組織APQ4濃度較空白對(duì)照組顯著升高,實(shí)驗(yàn)用藥對(duì)AQP4濃度無改善。
　　

6、 結(jié)論:本研究以高乳糖飼料加束縛應(yīng)激,或灌胃番瀉葉加束縛應(yīng)激,成功建立腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型。實(shí)驗(yàn)用藥對(duì)復(fù)合性腹瀉大鼠的止瀉作用是多方位、多靶點(diǎn)的。歸納為以下3方面:通過促進(jìn)LDH、MDH活力增強(qiáng),調(diào)節(jié)腹瀉狀態(tài)下機(jī)體對(duì)糖的分解代謝,促進(jìn)或調(diào)整能量釋放,改善小腸吸收功能；通過降低空腸平滑肌運(yùn)動(dòng)的幅度、緩解平滑肌痙攣、干預(yù)或調(diào)整小腸傳輸功能紊亂,增加對(duì)腸腔內(nèi)液體吸收量；通過降低腸粘膜通透性,加強(qiáng)腸粘膜屏障保護(hù)作用,有效防止腸道內(nèi)的細(xì)菌或