丹參酮ⅡA磺酸鈉對家兔在體心臟電生理特性及快速心房起搏所致電重構(gòu)影響的研究.pdf

1、第一部分丹參酮ⅡA磺酸鈉對家兔在體心臟電生理特性的影響及對氯化銫誘發(fā)的早期后除極與觸發(fā)性室性心律失常作用的研究 目的：通過研究丹參酮ⅡA磺酸鈉(TashinoneⅡA，TSN)對家兔在體心臟單相動作電位(MAP)、有效不應(yīng)期(ERP)的影響、對頻率依賴性的影響、以及對氯化銫(CesiumChloride，CsCl)誘發(fā)的早期后除極與觸發(fā)性室性心律失常作用的影響，探討其對整體條件下心臟電生理特性的影響及潛在的抗心律失常機制。

2、 方法：將48只家兔，隨機分為6組，每組8只：使用不同劑量的TSN組(DD-TSN)、維拉帕米組(Ver組)、頻率依賴性研究的丹參酮ⅡA磺酸鈉組(FD-TSN組)、頻率依賴性研究的維拉帕米組(FD-VEr)、TSN干預(yù)組(Ⅰ-TSN)和氯化銫組(CsCl)，同步記錄右室心內(nèi)膜MAP與體表心電圖。首先觀察使用不同劑量的TSN對TSN組右室MAP振幅、復(fù)極化達50％和90％處到MAP上升支的水平距離(MAPD50，MAPD90)、ERP、

3、ERP/MAPD90的變化，以及維拉帕米對Ver組家兔上述參數(shù)的影響；并設(shè)定多級心室刺激頻率，測定FD-TSN組家兔ERP及MAPD90隨頻率變化的情況。然后記錄Ⅰ-TSN組和CsCl組在給予CsCl前后的右室心內(nèi)膜MAP與體表心電圖變化及發(fā)生室性心律失常的情況。 結(jié)果：TSN引起竇性心律減慢，對MAPA、MAPD無明顯影響；隨TSN劑量由0.25mg/kg逐漸倍增到5.0mg/kg，ERP與ERP/MAPD90亦逐漸延長和增加

4、，且當(dāng)TSN劑量大于1.25mg/kg后，ERP的延長與用藥前相比有顯著性差異(130.6±6.78ms、133.8±6.41ms、135.0±6.55msvs124.4±3.20ms，P＜0.05)；TSN劑量為2.5mg/kg和5.0mg/kg時，ERP/MAPD90也顯著增加(0.955±0.020、0.967±0.025vs0.865±0.031，P＜0.05)。隨著起搏頻率的增加，F(xiàn)D-TSN組的MAPD90、ERP逐漸縮短。

5、隨用藥時間的延長，相同起搏頻率下的MAPD90逐漸縮短，但與用藥前相比，變化始終無顯著性差異；ERP則隨用藥時間的延長而逐漸延長，且在用藥15min后與用藥前相比有顯著性差異(P＜0.05)。用藥后不同起搏頻率下的MAPD90、ERP變化率與竇性心律時的變化率相比差異無顯著性(P＞0.05)即無逆頻率依賴性。與TSN的作用不同的是Ver除延長ERP、增加ERP/MAPD90外，還縮短MAPD50、MAPD90。Ⅰ-TSN組和CsCl組均

6、誘發(fā)出早后除極(EAD)，但Ⅰ-TSN組EAD幅度小于CsCl組，室性心律失常發(fā)生率低于CsCl組。 結(jié)論：TSN可延長ERP、增大ERP/MAPD90，無逆頻率依賴性。同時還有抗CsCl誘發(fā)的EAD及室性心律失常的作用。其機制可能是通過抑制L-型鈣通道電流與其他離子流從而減少內(nèi)向電流。 第二部分家兔快速心房起搏所致電重構(gòu)及丹參酮ⅡA磺酸鈉對其影響 目的：通過研究短期心房快速起搏所致心房肌電重構(gòu)的機制及丹參酮Ⅱ

7、A磺酸鈉(TSN)對家兔在體心房電生理特性與短期快速心房起搏時電重構(gòu)的影響，探討TSN防治房顫的可能機制。 方法：家兔44只隨機分為4組：正常對照組(對照組，n=8)，快速心房起搏組(起搏組，n=12)，快速心房起搏+維拉帕米組(Ver組，n=12)和快速心房起搏+丹參酮ⅡA磺酸鈉組(TSN組，n=12)。將電極經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入右心房，以600次/min行快速心房起搏，利用單相動作電位技術(shù)和程序刺激記錄與測定起搏組、Ver組、TS

8、N組基礎(chǔ)狀態(tài)、給藥后0.5h和起搏后0.5、1、2、4、6、8h在不同刺激間期下的心房單相動作電位振幅(AMAPA)、心房單相動作電位時程(AMAPD)及心房有效不應(yīng)期(AERP200m、AERP150ms和AERP130ms)。實驗結(jié)束后取被起搏三組家兔的右心耳組織，檢測心肌細胞內(nèi)Na+、Ca2+含量，觀察心肌細胞超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果：與起搏前相比起搏組心肌細胞內(nèi)Na+、Ca2+水平增加，而TSN組與Ver組則較起搏組明顯降低。起

9、搏后0.5h起搏組AERP200ms縮短21.2ms，起博后8h縮短21.6ms(P＜0.05)，且心房肌的頻率適應(yīng)性喪失，心房肌細胞損傷的超微結(jié)構(gòu)變化明顯。TSN在基礎(chǔ)狀態(tài)下對AMAPA、AMAPD無明顯影響，但使AERP200ms由105.9±3.8ms延長至114.7±7.2ms(P＜0.05)；起搏后TSN組的AMAPA與AMAPD無明顯改變，AERP隨起搏時間的延長而逐漸縮短變化顯著，但與用藥前相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)

10、。與起搏組相比TSN組的AERP縮短和AERP的頻率適應(yīng)不良得以逆轉(zhuǎn)和減輕。起搏后TSN組維持3原有的心房肌頻率適應(yīng)性。 結(jié)論：快速心房起搏使家兔心房肌的ERP縮短、頻率適應(yīng)性喪失而導(dǎo)致心房電重構(gòu)，心房肌細胞內(nèi)鈣水平的增高起著一定作用。TSN能通過抑制L-型鈣通道減輕短期快速心房起搏所致電重構(gòu)。 第三部分家兔快速心房起搏致L-型鈣通道的分子重構(gòu)及丹參酮ⅡA磺酸鈉對其的干預(yù)作用 目的：觀察短期快速心房起搏對家兔心

11、房肌L-型鈣通道α1C亞單位mRNA表達的影響，及丹參酮ⅡA磺酸鈉的干預(yù)作用。 方法：家兔40只，隨機分為5組：起搏組(以P0、P0.5、P1、P2、P4、P8表示)、起搏4h和8h的丹參酮ⅡA磺酸鈉組(分別記作TSN4、TSN8)、起搏4h和8h的維拉帕米組(分別記作Ver4、Ver8)。將電極經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入右心房，分別給與0、0.5、1、2、4、8小時600次/min心房快速起搏。停止起搏后立即取右心房組織，應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄

12、-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測定家兔心房肌L-型鈣通道α1C亞單位mRNA表達的相對水平，組間比較行t檢驗。 結(jié)果：0.5～8小時不同時間點的快速心房起搏使家兔心房肌L-型鈣通道α1C亞單位mRNA表達水平(分別為0.72±0.04、0.71±0.02、0.70±0.05、0.69±0.05、0.61±0.04、0.60±0.03)逐漸下調(diào)，且起搏后4小時較起搏前差異有顯著性意義(P＜0.05)。丹參酮ⅡA磺酸鈉組與維拉帕米組在起搏4h和8