中藥甘松化學(xué)成分的研究及天然抗腫瘤活性化合物（-）zeylenone全合成和構(gòu)效關(guān)系的研究.pdf

1、甘松為敗醬科甘松屬植物，根及根莖入藥，是臨床常用中藥，收載于《中國(guó)藥典2005版》(第一部)。甘松味甘，性溫，有理氣止痛，開(kāi)郁醒脾的功能，用于脘腹脹痛、嘔吐、食欲不振，外治牙痛、腳腫，近年國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道甘松具有降壓、抗心律失常及心肌缺血、以及細(xì)胞毒活性等藥理作用，為了闡明甘松屬植物的化學(xué)分類學(xué)和甘松的確切活性成分，合理應(yīng)用其植物資源，尋找有效的活性成分，推動(dòng)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，對(duì)甘松的根及根莖進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。從其根及根莖乙醇提取物

2、中分離得到了20個(gè)化合物，通過(guò)經(jīng)典的化學(xué)方法和各種先進(jìn)的波譜學(xué)技術(shù)鑒定了其結(jié)構(gòu)，包括倍半萜類10個(gè)，三萜1個(gè)，二萜1個(gè)，單萜1個(gè)，黃酮3個(gè)，丹參醌類2個(gè)，木脂體1個(gè)，甾體1個(gè)，其中新化合物2個(gè)，5個(gè)化合物為首次從該屬植物中分離得到，1個(gè)化合物為首次從該植物中分離得到。新化合物包括一個(gè)單萜和一個(gè)二萜，分別命名為甘松香醇A((6R,7R,7aR)-6-羥基-7-羥基甲基-4-亞甲基六氫環(huán)戊二烯并[c]吡喃-1(3H)-酮，NCB-14)和甘

3、松香醇B((S)-10-異丙基-2,2,6-三甲基-2,3,4,5-四氫萘酚并[1，8-bc]氧環(huán)-5,11-二醇，NCB-20)，其中甘松香醇B具有一個(gè)新穎的萘環(huán)并八員含氧環(huán)結(jié)構(gòu)的二萜骨架。此外，還通過(guò)MTT法對(duì)所得化合物進(jìn)行了抗腫瘤藥理活性的研究，發(fā)現(xiàn)甘松香酮A具有顯著的抑制腫瘤細(xì)胞活性。 Zeylenone是本課題組從番荔枝科紫玉盤屬植物山椒子中分離得到的一個(gè)具有非常顯著的抗腫瘤活性的多氧取代環(huán)己烯類化合物。為了更好的研究

4、該類化合物的抗腫瘤活性，在zeylenone的光學(xué)異構(gòu)體合成基礎(chǔ)上，改進(jìn)了合成路線，簡(jiǎn)化了合成步驟，以莽草酸為原料，高效、立體選擇性的完成了天然產(chǎn)物(-)zeylenone的全合成。同時(shí)設(shè)計(jì)并合成了18個(gè)多氧取代環(huán)己烯類衍生物，并采用MTT法對(duì)其進(jìn)行了抗腫瘤藥理活性的研究，發(fā)現(xiàn)6個(gè)具有較好抗腫瘤活性的該類化合物，歸納得到了該類化合物的構(gòu)效關(guān)系，初步確定α，β-不飽和酮共軛結(jié)構(gòu)是該類化合物分子具有抗腫瘤活性的藥效部位。 此外，本文