呼吸道合胞病毒感染與哮喘激素抵抗機制的實驗研究.pdf

1、目的：觀察小鼠哮喘模型感染呼吸道合胞病毒(RSV)后局部肺研磨組織上清液中IL-4、IL-5、TGF-β<,1>及IFN-λ濃度以及局部肺組織炎性細胞浸潤和氣道上皮細胞下細胞外基質(zhì)重構(gòu)情況包括氣道平滑肌的增生、膠原纖維的沉積改變，探討呼吸道合胞病毒感染與哮喘激素抵抗之間的聯(lián)系，從而為哮喘的治療提供新的思路。 方法：選取50只雌性、8-10周齡、體重在20克左右、無特殊病原微生物感染的健康BALB/c小鼠作為研究對象，分成5組，每

2、組10只，其中一組作為對照組，另外4組分別為單純OVA(卵蛋白)致敏哮喘組、OVA(卵蛋白)致敏哮喘+地塞米松(DEX)組、OVA(卵蛋白)致敏哮喘+呼吸道合胞病毒感染組、OVA(卵蛋白)致敏哮喘+呼吸道合胞病毒感染組+地塞米松(DEX)組；檢測局部肺研磨組織上清液中IL-4、IL-5、TGF-β<,1>。及IFN-λ濃度以及觀察局部肺組織氣管外周炎性分級和氣道重構(gòu)情況包括氣道平滑肌的增生、膠原纖維的沉積改變。氣道炎癥在肺組織HE染色病

3、理切片上分為6級，依次以I-VI表示；氣管外周膠原纖維沉積經(jīng)van．Giesorl氏染色后，分5級，依次用0-4級表示；炎性因子濃度用χ±s表示；氣道平滑肌增生面積(Wam)以Pbm標化，用Wco1/Pbm表示，其數(shù)值用x±s表示；所得數(shù)據(jù)用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果： 1、氣道外周炎癥浸潤嚴重度分級情況 ①正常對照組與OVA組：x<'2>=18>16.75：P<0.05；②OVA組與OVA+D

4、EX組：x<'2>=11.9>11.07：P<0.05；③OVA組與OVA/RSV組：x<'2>=14.4>11.07：P<0.05；④OVA/RSV組與OVA/RSV+DEX組：x<'2>=11.3>11.07：P<0.05；⑤OVA+DEX組與OVA/RSV+DEX組：x<'2>=14.06>11.07：P<0.05 2、氣道外周膠原纖維的沉積分級情況；①正常對照組與OVA組：x<'2>=10.84>9.49：P<0.05；

5、②OVA組與OVA+DEx組：x<'2>=0.513<9.49：P>0.05；③OVA組與OVA/RSV組：f=2．124<9．49：P>0.05；④OVA/RSV組與0VA/RsV+DEX組：x<'2>=12.942>9.49;P<0.05；⑤OVA+DEX組與0VA/RSV+DEX組：x<'2>=15.49>14.86：P<0.005 3、氣道平滑肌的增生形態(tài)學(xué)指標測定 氣道平滑肌增生各組間比較有顯著性差異(F=

6、18.9，P<0.05)；OVA+DEX組與對照組比較無顯著性差異[(13.5±1.3)，(12.3±0.8)：P>0.05]；OVA+DEX組與單純OVA致敏組比較有顯著性差異[(13.5±1.3)，(19.5±0.7)：P>0.05]；OVA/RSV 組與單純OVA致敏組比較有顯著性差異[(25.6±1.7)，(19.5±0.7)：P>0.05]；OVA/RSV+DEX組與OVA/RSV組比較有顯著性差異[(33.4±1.5)，(2

7、5.6±1.7);P>0.05]；OVA/RSV+DEX組與OVA+DEX組比較有顯著性差異[(33.4±1.5)，(13.5±1.3);P>0.05]。 4、局部肺研磨組織上清液中IL-4、IL-5、TGF-β<,1>及IFN-λ測定 局部肺研磨組織上清液中IL-4、IL-5、TGF-β<,1>及IFN-λ濃度，各組間比較有顯著性差異(F分別為34.2、54.7、114.5、41.3：P<0.05)；對照組與單

8、純OVA致敏組比較有顯著性差異(P<0.05)；OVA+DEX組與單純OVA致敏組比較有顯著性差異(P<0.05)；OVA/RSV組與單純OVA致敏組比較有顯著性差異(P<0.05)；OVA/RSV+DEX組與OVA+DEX組比較有顯著性差異(P<0.05)；OVA/RSV組與OVA/RSV+DEX組比較有顯著性差異。 結(jié)論： 1、RSv感染可引起明顯的TH<,2>細胞炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為IL-4、IL-5濃度的明顯增高及小