歸芍康膝顆粒劑治療膝骨性關(guān)節(jié)炎后MRI改變及其對(duì)IL-1α誘導(dǎo)后軟骨細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、目的：探討中醫(yī)學(xué)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，根據(jù)中醫(yī)學(xué)“腎虛血瘀”的病變機(jī)理，制定“補(bǔ)腎活血”治療大法，選用千古名方“獨(dú)活寄生湯”并進(jìn)行化裁，擬定歸芍康膝顆粒劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，了解歸芍康膝顆粒劑對(duì)IL-1α誘導(dǎo)后軟骨細(xì)胞增殖的影響，并采用膝MRI對(duì)OA進(jìn)行精確分期，定量分析病變膝關(guān)節(jié)，對(duì)關(guān)節(jié)囊積液、軟骨下骨髓水腫、軟骨破壞、滑膜增生及半月板損傷的程度進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，為臨床治療方案的選擇提供診斷依據(jù)，為藥物療效提供客觀可靠的數(shù)據(jù)，同時(shí)繼續(xù)采用V

2、AS、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)，同步進(jìn)行臨床量化指標(biāo)觀察，進(jìn)一步觀察臨床癥候療效和MRI軟骨改變的關(guān)系。 方法： ①理論方法：采用文獻(xiàn)學(xué)、邏輯推理、比類(lèi)取象等方法。 ②實(shí)驗(yàn)方法：（1）取材手術(shù)后人髖關(guān)節(jié)，按常規(guī)方法培養(yǎng)軟骨細(xì)胞；（2）MTT比色法觀察歸芍康膝顆粒劑對(duì)軟骨細(xì)胞增殖的影響。 ③臨床研究方法：采用隨機(jī)平行對(duì)照的試驗(yàn)方法，觀察例數(shù)60例（試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例），療程4周。試驗(yàn)組給予歸芍康膝顆粒劑每

3、日一劑，對(duì)照組給予維骨力250mg，每日3次，治療前后兩組分別評(píng)價(jià)其WOMAC指數(shù)、VAS及不良反應(yīng)。同時(shí)收集膝骨關(guān)節(jié)炎患者42例，18例和24例患者服用歸芍康膝顆粒劑分別于半年和一年前后行MRI檢查（MRI觀察包括關(guān)節(jié)囊積液、軟骨下骨髓水腫、軟骨破壞、滑膜增生及半月板損傷的程度）。試驗(yàn)結(jié)束以SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： ①理論研究結(jié)果：祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨性關(guān)節(jié)炎屬“痹證”范疇，根本病機(jī)為肝腎虧虛，氣血不

4、足為本：氣滯血瘀，風(fēng)寒痰濕痹阻脈絡(luò)為標(biāo)。病理特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)。治療應(yīng)補(bǔ)益和祛邪并舉，補(bǔ)腎活血是治療骨關(guān)節(jié)炎的大法，以益肝腎、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)氣血治其本，活血通絡(luò)、散寒祛濕治其標(biāo)。 ②實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：（1）成功培養(yǎng)軟骨細(xì)胞；（2）MTT比色法觀察歸芍康膝顆粒劑對(duì)軟骨細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果顯示：歸芍康膝顆粒劑0.0750 mg/ul、0.3750mg/ul、0.7500mg/ul三個(gè)濃度均可顯著促進(jìn)IL-1α誘導(dǎo)后軟骨細(xì)胞的增殖，較模型組明顯增

5、強(qiáng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）；三個(gè)濃度之間比較，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖的能力0.7500>0.3750>0.0750 mg/ul，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P值均小于0.01，有顯著性差異。 ③臨床研究結(jié)果：（1）收集膝OA患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例，總體療效評(píng)價(jià)歸芍康膝顆粒組總有效率優(yōu)于維骨力組，Ridit分析，U=1.9753，P<0.05，有顯著差異；兩組WOMAC指數(shù)與治療前相比均有下降，有極顯著差異（P

6、<0.01），但組間比較無(wú)顯著差異（P>0.05）；兩組VAS與治療前相比均有下降，有極顯著差異（P<0.01），但歸芍康膝顆粒劑組止痛作用更好，兩組比較有顯著差異（P<0.01）；兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。（2）42例膝骨OA患者，其中服用歸芍康膝顆粒劑半年后復(fù)查MRI18例，一年后復(fù)查24例。觀察其MRI下關(guān)節(jié)腔積液量、軟骨下骨髓水腫范圍、滑膜增厚及半月板退變情況。軟骨破壞程度得到控制或有好轉(zhuǎn)占71.4％（30/42），仍有進(jìn)展的