白血病細胞多藥耐藥基因表達譜變化及其逆轉(zhuǎn)策略的研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文白血病細胞多藥耐藥基因表達譜變化及其逆轉(zhuǎn)策略的研究姓名：陳莉申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液?。┲笇?dǎo)教師：王健民許小平2002.4.1第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要白血病細胞多藥耐藥的基因表達譜變化及其逆轉(zhuǎn)策略的研究摘要目的和意義建立bcrabl陽性多藥耐藥白血病細胞系，比較耐藥前后其生物學(xué)特性差異：通過基因芯片技術(shù)檢測耐藥前后基因表達譜變化，探討耐藥分子機制：研究環(huán)孢菌素A、他莫西芬及o干擾素逆轉(zhuǎn)耐藥的作

2、用，通過比較其單獨應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用對bcrabl和mdrl共同陽性白血病細胞的作用探尋白血病治療新方法。STl571是目前最有效的酪氨酸蛋白激酶抑制劑，研究bcrab!陽性多藥耐藥白血病細胞是否對STl571也耐藥；STl571分別與長春新堿、柔紅霉素、柔紅霉素邯可糖胞苷等聯(lián)合應(yīng)用，對抑制berabl和mdrl共同陽性的白血病細胞的增殖是否有協(xié)同作用，為臨床治療提供新思路。對初發(fā)急性白血病患者開展約12000余個基因表達譜的研究，對急性白

3、血病的發(fā)病機理、診斷分型及預(yù)后判斷提出新觀點，以便更好地指導(dǎo)臨床治療。＼、r1方法’＼、采用長期、間歇、單一、小劑量給藥的方法誘導(dǎo)裸鼠高致瘤性K562n細胞成為多藥耐藥細胞系(K562n／VCR)，采用細胞培養(yǎng)技術(shù)比較K562一rl和K562n／VCR細胞系的細胞生長曲線、軟瓊脂培養(yǎng)集落形成率、細胞周期分布、對其他化療藥物的敏感性，透射電鏡觀察細胞超微結(jié)構(gòu)，流式細胞術(shù)檢測柔紅霉素在細胞內(nèi)積聚量，RTPCR方法驗證bcrab!基因、m出l