地西他濱聯(lián)合化療逆轉(zhuǎn)白血病細胞系多藥耐藥機制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學‘學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲發(fā)熱研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應(yīng)的法律責任研究生簽名：徘捉葡導師簽章：少，弓年≥月習日∥≯：一囂八∥蠢。j≯＼＼二簸學院簽章奄一ri

2、ii。■：jjjjt，i、i。，j。，i。。、√，’，‘n，’”。艫，河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：確姝面導師簽章：加彥年弓月≯]Et中文摘要地西他濱聯(lián)合化療逆轉(zhuǎn)白血病細胞系多藥耐藥機制研究摘要目的：白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，是由于細胞內(nèi)脫氧

3、核糖核酸的變異形成的骨髓中造血組織的不正常工作造成的，目前的治療手段主要是進行造血干細胞移植和化療。造血干細胞移植是目前唯一可能治愈白血病的方法，但其受限條件頗多，多數(shù)患者無法進行造血干細胞的移植，需進行化療治療，但化療容易出現(xiàn)耐藥和復(fù)發(fā)。多藥耐藥(MDR)是化療藥物治療腫瘤的主要障礙之一。人類多藥耐藥基因的產(chǎn)物膜蛋白P170糖蛋白過度表達，P170在細胞膜上形成通道借助ATP水解形成的能量，將進入胞內(nèi)的藥物泵出胞外，使細胞內(nèi)藥物濃度降

4、低，產(chǎn)生多藥耐藥。DNA甲基化所產(chǎn)生的抑癌基因失活是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展重要機制之一?，F(xiàn)有多項研究表明甲基化修飾可以用藥物逆轉(zhuǎn)。地西他濱f5一aza一2deoxycytidine，DCA)是一種DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，通過抑制腫瘤細胞甲基化水平而發(fā)揮抗腫瘤活性，并且表現(xiàn)有劑量相關(guān)機制，高濃度有細胞毒性作用，低濃度時有去甲基化的作用。地西他濱最初被美國FDA批準應(yīng)用于高危組MDS的治療，目前國內(nèi)外已經(jīng)有研究報道，應(yīng)用地西他濱和聯(lián)合化療治療

5、難治性髓系白血病，取得較好的臨床效果，其中的機制值得進一步研究。本實驗以白血病多藥耐藥細胞系為研究對象，觀察地西他濱對多藥耐藥基因(MDR1)的影響，比較地西他濱(DCA)聯(lián)合阿霉素(ADR)或地西他濱序貫阿霉素(ADR)方案治療對于白血病K562細胞株多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用，并探討其療效有無差別，以期了解地西他濱在白血病多藥耐藥機制中的作用，為探索更合理的聯(lián)合化療方案治療白血病打下實驗基礎(chǔ)。方法：1首先選取K562耐藥鹽酸阿霉素細胞株(k