三氧化二砷抗白血病的表觀遺傳機(jī)制.pdf

1、汕頭大學(xué)碩士學(xué)位論文三氧化二砷抗白血病的表觀遺傳機(jī)制姓名：彭春艷申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：@指導(dǎo)教師：劉小珊20090101V結(jié)果：第一部分：：：：1.MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ATO作用于HL60細(xì)胞的IC50為2μM，我們?cè)诤罄m(xù)實(shí)驗(yàn)中選擇了1μM和5μM兩個(gè)濃度處理HL60細(xì)胞。2.HPCE法檢測(cè)HL60細(xì)胞經(jīng)過(guò)ATO處理之后基因組整體甲基化水平較處理前降低，陽(yáng)性對(duì)照藥物DAC對(duì)于基因組的去甲基化作用更為顯著。3.RILmRNA在對(duì)照HL60

2、細(xì)胞中不表達(dá)，經(jīng)過(guò)三氧化二砷處理之后，RILmRNA有低表達(dá)，未發(fā)現(xiàn)明顯的劑量依賴性；DNMT1mRNA無(wú)明顯變化，DNMT3BmRNA表達(dá)降低，呈時(shí)間依賴性。而經(jīng)過(guò)DAC作用72h之后，RIL基因mRNA水平表達(dá)明顯增高但DNMT1無(wú)明顯變化。第二部分：1.MTT細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ATO、DAC、VPA、TSA對(duì)于不同人白血病細(xì)胞株的IC50有差異，在HL60細(xì)胞四種藥物的IC50分別為1.930.73μM、2.541.26μM

3、、3.290.29mM、97.2631.16nM在U937細(xì)胞分別為2.480.44μM、1.330.92μM、3.631.21mM、69.7914.75nM；在K562細(xì)胞ATO的IC50為3.390.39μM，VPA為9.142.64mM，TSA為454.29133.09nM，而對(duì)于DAC在K562細(xì)胞中的IC50，多次試驗(yàn)中我們沒(méi)有得到穩(wěn)定結(jié)果。2.TSA，VPADAC分別與不同濃度比例的ATO聯(lián)合作用于HL60U937K562細(xì)