三氧化二砷對(duì)體外造血微環(huán)境中白血病干細(xì)胞表面粘附分子的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文三氧化二砷對(duì)體外造血微環(huán)境中白血病干細(xì)胞表面粘附分子的影響InvitroeffectofarsenictrioxideontheexpressionofthesurfaceadhesionmoleculesofLSCsinhematopoieticmicroenvironment課題來(lái)源：自選專業(yè)名稱內(nèi)科(血液學(xué))學(xué)位申請(qǐng)人段永濤指導(dǎo)教師吳秉毅教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員宋朝陽(yáng)副教授2012年5月3

2、0日廣州中文摘要是透明質(zhì)酸，CD44可通過(guò)與受體結(jié)合的方式將白血病細(xì)胞錨定于骨髓造血微環(huán)境中，有利于白血病細(xì)胞的增值，阻止分化。靶向CD44的單抗可使白血病干細(xì)胞趨向于分化，這也證明通過(guò)阻斷自血病細(xì)胞與造血龕之間的粘附作用可以克服分化受阻，誘導(dǎo)細(xì)胞成熟。Vermeulen等發(fā)現(xiàn)用抗體阻斷粘附分子VLA4(CD49d)和CD44可對(duì)小鼠造血干細(xì)胞進(jìn)人骨髓的抑制程度達(dá)到77％“86％。因此我們選擇CD49d、CD44作為觀察指標(biāo)。三氧化二砷

3、具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡及細(xì)胞毒等作用，用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病取得了突出的療效，使其可以獲得治愈；有學(xué)者提出三氧化二砷可能通過(guò)降低PML基因而靶向清除慢性粒細(xì)胞白血病患者體內(nèi)的白血病干細(xì)胞【11。我們推測(cè)三氧化二砷可能通過(guò)某些機(jī)制靶向清除患者體內(nèi)的白血病干細(xì)胞，從而避免化療后復(fù)發(fā)，但在其他類型的白血病中，尚不明確三氧化二砷是否有協(xié)同清除白血病干細(xì)胞的作用。KGIa細(xì)胞系來(lái)自急性髓系白血病細(xì)胞系，其分化程度低，細(xì)胞表型為CD34C

4、D38，對(duì)集落刺激因子無(wú)反應(yīng)性，被認(rèn)為是造血干／祖細(xì)胞系，也是體外研究白血病細(xì)胞功能特性的有用模型。本研究擬用骨髓基質(zhì)細(xì)胞模擬體外造血微環(huán)境，與KGla細(xì)胞共培養(yǎng)，觀察三氧化二砷對(duì)KGla細(xì)胞表面粘附分子CD44、CD49d表達(dá)率的影響。實(shí)驗(yàn)方法l用全培養(yǎng)法分離骨髓基質(zhì)細(xì)胞：在知情同意前提下，分別取正常人和白血病患者新鮮骨髓35mL，1000r／min，5min離心，去除脂肪塊，加適量含10％胎牛血清的ctMEM培養(yǎng)基混勻，37℃，5％