特非那定乳膏的研制.pdf

1、目的：以特非那定為主要原料，研制一種緩解伴有瘙癢、紅腫的皮膚過敏的特非那定乳膏外用制劑。按照《藥品注冊管理辦法》（局令28號(hào)）要求，對特非那定乳膏的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制劑穩(wěn)定性、局部皮膚過敏性以及刺激性和制劑釋放度制劑進(jìn)行研究，為以后將其開發(fā)成為化學(xué)藥2類新藥提供臨床前資料。
　　方法：按照《藥品注冊管理辦法》（局令28號(hào)）要求，對特非那定乳膏進(jìn)行了如下研究：
　?。?）制劑的制備工藝研究：根據(jù)口服用藥的臨床劑量及文獻(xiàn)參考

2、確定特非那定乳膏制劑規(guī)格；采用單因素試驗(yàn)和正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，確定特非那定乳膏的制備工藝；同時(shí)根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況，制定可行的生產(chǎn)工藝，進(jìn)行擴(kuò)大驗(yàn)證。
　?。?）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：采用TLC薄層鑒別和高效液相色譜法，對特非那定乳膏進(jìn)行定性、定量方面的研究，并建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
　?。?）制劑穩(wěn)定性研究：考察特非那定乳膏的穩(wěn)定性，包括影響因素、長期試驗(yàn)及加速試驗(yàn)，初步確定其有效期。
　?。?）制劑局部皮膚過敏性和刺激性：采用對豚

3、鼠皮膚的過敏和皮膚刺激性試驗(yàn)，評價(jià)特非那定乳膏對皮膚的安全性。
　　（5）制劑體外釋放度研究：采用體外透皮吸收模型，考察特非那定乳膏的體外釋放度。
　　結(jié)果：（1）確定特非那定乳膏制劑規(guī)格、處方及其制備工藝。確定了優(yōu)選出特非那定乳膏的處方組成為特非那定4%、硬脂酸10%、單硬脂酸甘油酯4%、凡士林20%、甘油10%、丙二醇10%、三乙醇胺1%、羥苯乙酯1‰；通過3批中試產(chǎn)品驗(yàn)證其生產(chǎn)工藝可行、穩(wěn)定、有效，最終產(chǎn)品的規(guī)格為4%

4、，每支10g。
　　（2）建立了特非那定乳膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。對性狀、鑒別、裝量、粒度、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量等進(jìn)行了考察，結(jié)果表明特非那定乳膏符合相關(guān)規(guī)定，建立了特非那定乳膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。
　?。?）特非那定乳膏穩(wěn)定性良好。通過影響因素、3個(gè)月長期試驗(yàn)及加速試驗(yàn)（試驗(yàn)時(shí)間：2013年1月至2013年4月），在此期間特非那定乳膏在性狀、鑒別、檢查、含量測定等的考察均符合規(guī)定。
　?。?）特非那定乳膏對皮膚無明顯的過

5、敏性和刺激性。本制劑對豚鼠皮膚無明顯的刺激性和毒性，用藥過程中未出現(xiàn)水腫、潰瘍及粘連等不良情況。
　　（5）特非那定乳膏體外透皮速度小Jss=0.0073μg/(cm2〃h)、24h的釋放度為3.04%，在體外釋放過程符合Ritger-peppas函數(shù)分布。
　　結(jié)論：（1）產(chǎn)品外觀色澤光亮、質(zhì)地細(xì)膩、涂展性好；（2）制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行，質(zhì)量可控，并且定量分析方法分離度好、靈敏度高；（3）制劑的初步穩(wěn)定性良好，為處方工藝及包