特非那定乳膏的研制.pdf

1、目的：以特非那定為主要原料，研制一種緩解伴有瘙癢、紅腫的皮膚過敏的特非那定乳膏外用制劑。按照《藥品注冊管理辦法》（局令28號）要求，對特非那定乳膏的制備工藝、質量標準、制劑穩(wěn)定性、局部皮膚過敏性以及刺激性和制劑釋放度制劑進行研究，為以后將其開發(fā)成為化學藥2類新藥提供臨床前資料。
　　方法：按照《藥品注冊管理辦法》（局令28號）要求，對特非那定乳膏進行了如下研究：
　　（1）制劑的制備工藝研究：根據口服用藥的臨床劑量及文獻參考

2、確定特非那定乳膏制劑規(guī)格；采用單因素試驗和正交設計試驗，確定特非那定乳膏的制備工藝；同時根據實際生產情況，制定可行的生產工藝，進行擴大驗證。
　　（2）制劑質量標準研究：采用TLC薄層鑒別和高效液相色譜法，對特非那定乳膏進行定性、定量方面的研究，并建立其質量標準草案。
　?。?）制劑穩(wěn)定性研究：考察特非那定乳膏的穩(wěn)定性，包括影響因素、長期試驗及加速試驗，初步確定其有效期。
　?。?）制劑局部皮膚過敏性和刺激性：采用對豚

3、鼠皮膚的過敏和皮膚刺激性試驗，評價特非那定乳膏對皮膚的安全性。
　?。?）制劑體外釋放度研究：采用體外透皮吸收模型，考察特非那定乳膏的體外釋放度。
　　結果：（1）確定特非那定乳膏制劑規(guī)格、處方及其制備工藝。確定了優(yōu)選出特非那定乳膏的處方組成為特非那定4%、硬脂酸10%、單硬脂酸甘油酯4%、凡士林20%、甘油10%、丙二醇10%、三乙醇胺1%、羥苯乙酯1‰；通過3批中試產品驗證其生產工藝可行、穩(wěn)定、有效，最終產品的規(guī)格為4%

4、，每支10g。
　?。?）建立了特非那定乳膏質量標準（草案）。對性狀、鑒別、裝量、粒度、pH值、有關物質、含量等進行了考察，結果表明特非那定乳膏符合相關規(guī)定，建立了特非那定乳膏質量標準（草案）。
　?。?）特非那定乳膏穩(wěn)定性良好。通過影響因素、3個月長期試驗及加速試驗（試驗時間：2013年1月至2013年4月），在此期間特非那定乳膏在性狀、鑒別、檢查、含量測定等的考察均符合規(guī)定。
　?。?）特非那定乳膏對皮膚無明顯的過

5、敏性和刺激性。本制劑對豚鼠皮膚無明顯的刺激性和毒性，用藥過程中未出現水腫、潰瘍及粘連等不良情況。
　?。?）特非那定乳膏體外透皮速度小Jss=0.0073μg/(cm2〃h)、24h的釋放度為3.04%，在體外釋放過程符合Ritger-peppas函數分布。
　　結論：（1）產品外觀色澤光亮、質地細膩、涂展性好；（2）制劑的質量標準可行，質量可控，并且定量分析方法分離度好、靈敏度高；（3）制劑的初步穩(wěn)定性良好，為處方工藝及包